Betennelse og immunsuppresjon fremmer aggressiv oppførsel og spredning av SCLC

Betennelse og immunsuppresjon fremmer aggressiv oppførsel og spredning av SCLC

Småcellet lungekreft (SCLC) er en av de mest aggressive formene for lungekreft med en femårs overlevelsesrate på bare fem prosent. Til tross for denne dårlige prognosen, reagerer SCLC i utgangspunktet godt på kjemoterapi. Pasienter får imidlertid vanligvis tilbakefall og opplever svært rask sykdomsprogresjon. Nåværende forskning på de biologiske mekanismene bak SCLC er fortsatt avgjørende for å forlenge behandlingsresponsen, overvinne tilbakefall og til slutt forbedre langsiktige resultater for pasienter.

Et forskerteam ledet av professor Dr. Silvia von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research og Center for Molecular Medicine Cologne – CMMC) har oppdaget en ny mekanisme som hjelper til med å forklare den aggressive naturen til denne typen kreft. Studien, med tittelen "Mangel på Caspase 8 styrer nevronal stamfader-lignende omprogrammering og småcellet lungekreftprogresjon," ble publisert iNaturkommunikasjon.

I motsetning til andre epitelkreftformer, deler SCLC funksjoner med nevronceller, inkludert mangel på caspase-8-ekspresjon, et protein involvert i programmert, ikke-inflammatorisk celledød (apoptose), en mekanisme som er avgjørende for å eliminere defekte eller muterte celler og opprettholde helse.

For bedre å etterligne funksjonene til menneskelig SCLC, laget og karakteriserte teamet en ny genetisk konstruert musemodell som mangler caspase-8. Med denne nye modellen observerte teamet at når dette proteinet mangler, starter en uvanlig kjedereaksjon. "Fraværet av caspase-8 fører til en type inflammatorisk celledød kalt nekroptose, som skaper et fiendtlig, betent miljø selv før svulster dannes fullt ut," forklarer von Karstedt.

Vi var også fascinert av å finne at pretumor-nekroptose faktisk kan fremme kreft ved å kondisjonere immunsystemet.»

Dr. Silvia von Karstedt, Universitetet i Köln

Betennelsen skaper et miljø der kroppens immunrespons mot kreft undertrykkes, og forhindrer immunceller i å angripe trusler som kreftceller. Dette kan igjen fremme tumormetastaser. Overraskende nok observerte forskerne at denne betennelsen også får kreftcellene til å oppføre seg mer som umodne nevronlignende celler, en tilstand som letter spredningen og er assosiert med tilbakefall.

Selv om det ennå ikke er kjent om lignende pretumoral betennelse også forekommer hos menneskelige pasienter, identifiserer dette arbeidet en mekanisme som bidrar til pasientens aggressivitet og tilbakefall i SCLC og kan brukes som en mulighet til å forbedre effektiviteten til fremtidige terapier og diagnostiske metoder i tidlig stadium.

Denne forskningen ble finansiert av den tyske forskningsstiftelsen som en del av Collaborative Research Center (SFB) 1399 "Mechanisms of drug sensitivity and resistens in small cell lung cancer".

Kilder: