Inflamația și imunosupresia promovează comportamentul agresiv și răspândirea SCLC

Inflamația și imunosupresia promovează comportamentul agresiv și răspândirea SCLC

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este una dintre cele mai agresive forme de cancer pulmonar, cu o rată de supraviețuire la cinci ani de doar cinci procente. În ciuda acestui prognostic prost, SCLC inițial răspunde bine la chimioterapie. Cu toate acestea, pacienții de obicei recidivează și experimentează o progresie foarte rapidă a bolii. Cercetările actuale privind mecanismele biologice din spatele SCLC rămân esențiale pentru a prelungi răspunsul la tratament, a depăși recăderile și, în cele din urmă, pentru a îmbunătăți rezultatele pe termen lung pentru pacienți.

O echipă de cercetare condusă de profesorul dr. Silvia von Karstedt (Genomică translațională, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research and Center for Molecular Medicine Köln - CMMC) a descoperit un mecanism nou care ajută la explicarea naturii agresive a acestui tip de cancer. Studiul, intitulat „Lipsa caspazei 8 direcționează reprogramarea asemănătoare progenitorului neuronal și progresia cancerului pulmonar cu celule mici”, a fost publicat înComunicarea naturii.

Spre deosebire de alte tipuri de cancer epitelial, SCLC împărtășește caracteristici cu celulele neuronale, inclusiv lipsa expresiei caspazei-8, o proteină implicată în moartea celulară programată, neinflamatoare (apoptoză), un mecanism esențial pentru eliminarea celulelor defecte sau mutante și menținerea sănătății.

Pentru a imita mai bine caracteristicile SCLC umane, echipa a creat și caracterizat un nou model de șoarece modificat genetic, fără caspaza-8. Cu acest nou model, echipa a observat că atunci când această proteină lipsește, începe o reacție în lanț neobișnuită. „Lipsa caspazei-8 duce la un tip de moarte celulară inflamatorie numită necroptoză, care creează un mediu ostil, inflamat, chiar înainte ca tumorile să se formeze complet”, explică von Karstedt.

Am fost, de asemenea, intrigați să descoperim că necroptoza pretumorală poate promova de fapt cancerul prin condiționarea sistemului imunitar.”

Dr. Silvia von Karstedt, Universitatea din Köln

Inflamația creează un mediu în care răspunsul imun al organismului la cancer este suprimat, împiedicând celulele imune să atace amenințări precum celulele canceroase. Aceasta, la rândul său, poate promova metastazarea tumorii. În mod surprinzător, cercetătorii au observat că această inflamație determină, de asemenea, celulele canceroase să se comporte mai mult ca niște celule imature asemănătoare neuronilor, o afecțiune care facilitează răspândirea lor și este asociată cu recidiva.

Deși nu se știe încă dacă o inflamație pretumorală similară apare și la pacienții umani, această lucrare identifică un mecanism care contribuie la agresivitatea pacientului și la recidiva în SCLC și ar putea fi folosită ca o oportunitate de a îmbunătăți eficiența terapiilor viitoare și a metodelor de diagnostic în stadiu incipient.

Această cercetare a fost finanțată de Fundația Germană de Cercetare ca parte a Centrului de Cercetare Colaborativă (SFB) 1399 „Mecanisme de sensibilitate și rezistență la medicamente în cancerul pulmonar cu celule mici”.

Surse: