Zápal a imunosupresia podporujú agresívne správanie a šírenie SCLC

Zápal a imunosupresia podporujú agresívne správanie a šírenie SCLC

Malobunkový karcinóm pľúc (SCLC) je jednou z najagresívnejších foriem rakoviny pľúc s päťročnou mierou prežitia iba päť percent. Napriek tejto zlej prognóze SCLC spočiatku dobre reaguje na chemoterapiu. U pacientov však zvyčajne dochádza k relapsu a dochádza k veľmi rýchlej progresii ochorenia. Súčasný výskum biologických mechanizmov za SCLC zostáva rozhodujúci pre predĺženie odpovede na liečbu, prekonanie relapsov a v konečnom dôsledku zlepšenie dlhodobých výsledkov pre pacientov.

Výskumný tím vedený profesorkou Dr. Silviou von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Ageing Research a Center for Molecular Medicine Cologne – CMMC) objavil nový mechanizmus, ktorý pomáha vysvetliť agresívnu povahu tohto typu rakoviny. Štúdia s názvom „Nedostatok kaspázy 8 riadi preprogramovanie podobné neuronálnym progenitorom a progresiu malobunkového karcinómu pľúc“ bola publikovaná v r.Komunikácia prírody.

Na rozdiel od iných epitelových rakovín má SCLC spoločné črty s neurónovými bunkami, vrátane nedostatku expresie kaspázy-8, proteínu zapojeného do programovanej nezápalovej bunkovej smrti (apoptózy), mechanizmu nevyhnutného na elimináciu chybných alebo mutovaných buniek a udržanie zdravia.

Aby sa lepšie napodobnili vlastnosti ľudského SCLC, tím vytvoril a charakterizoval nový geneticky upravený myšací model bez kaspázy-8. S týmto novým modelom tím zistil, že keď tento proteín chýba, spustí sa nezvyčajná reťazová reakcia. "Neprítomnosť kaspázy-8 vedie k typu zápalovej bunkovej smrti nazývanej nekroptóza, ktorá vytvára nepriateľské, zapálené prostredie ešte predtým, ako sa úplne vytvoria nádory," vysvetľuje von Karstedt.

Tiež nás zaujalo zistenie, že pretumorová nekroptóza môže skutočne podporovať rakovinu tým, že upravuje imunitný systém.

Dr. Silvia von Karstedt, Univerzita v Kolíne nad Rýnom

Zápal vytvára prostredie, v ktorom je potlačená imunitná odpoveď tela na rakovinu, čím sa bráni imunitným bunkám útočiť na hrozby, ako sú rakovinové bunky. To zase môže podporiť metastázy nádoru. Výskumníci prekvapivo zistili, že tento zápal tiež spôsobuje, že rakovinové bunky sa správajú skôr ako nezrelé bunky podobné neurónom, čo je stav, ktorý uľahčuje ich šírenie a je spojený s relapsom.

Aj keď ešte nie je známe, či sa podobný pretumorálny zápal vyskytuje aj u ľudských pacientov, táto práca identifikuje mechanizmus, ktorý prispieva k agresivite pacientov a relapsu pri SCLC a mohol by sa použiť ako príležitosť na zlepšenie účinnosti budúcich terapií a diagnostických metód v počiatočnom štádiu.

Tento výskum bol financovaný Nemeckou výskumnou nadáciou ako súčasť Collaborative Research Center (SFB) 1399 „Mechanizmy citlivosti a rezistencie na lieky pri malobunkovom karcinóme pľúc“.

Zdroje: