Vnetje in imunosupresija spodbujata agresivno vedenje in širjenje SCLC

Vnetje in imunosupresija spodbujata agresivno vedenje in širjenje SCLC

Drobnocelični pljučni rak (SCLC) je ena najbolj agresivnih oblik pljučnega raka s petletno stopnjo preživetja le pet odstotkov. Kljub tej slabi prognozi se SCLC na začetku dobro odziva na kemoterapijo. Vendar pa se pri bolnikih običajno bolezen ponovi in ​​bolezen zelo hitro napreduje. Sedanje raziskave bioloških mehanizmov, ki stojijo za SCLC, ostajajo ključne za podaljšanje odziva na zdravljenje, premagovanje recidivov in končno izboljšanje dolgoročnih rezultatov za bolnike.

Raziskovalna skupina pod vodstvom profesorice dr. Silvie von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research in Center for Molecular Medicine Köln – CMMC) je odkrila nov mehanizem, ki pomaga razložiti agresivno naravo te vrste raka. Študija z naslovom "Pomanjkanje kaspaze 8 usmerja reprogramiranje, podobno nevronskemu progenitorju, in napredovanje drobnoceličnega pljučnega raka", je bila objavljena vKomunikacija v naravi.

Za razliko od drugih epitelijskih rakov ima SCLC enake lastnosti kot nevronske celice, vključno s pomanjkanjem izražanja kaspaze-8, beljakovine, ki sodeluje pri programirani nevnetni celični smrti (apoptoza), mehanizmu, ki je bistvenega pomena za odpravo okvarjenih ali mutiranih celic in ohranjanje zdravja.

Da bi bolje posnemali značilnosti človeškega SCLC, je ekipa ustvarila in opisala nov gensko spremenjen mišji model brez kaspaze-8. Pri tem novem modelu je ekipa opazila, da ko ta protein manjka, se začne nenavadna verižna reakcija. "Odsotnost kaspaze-8 vodi do vrste vnetne celične smrti, imenovane nekroptoza, ki ustvarja sovražno, vneto okolje, še preden se tumorji v celoti oblikujejo," pojasnjuje von Karstedt.

Zanimalo nas je tudi ugotovitev, da lahko predtumorska nekroptoza dejansko spodbuja raka s kondicioniranjem imunskega sistema.

Dr. Silvia von Karstedt, Univerza v Kölnu

Vnetje ustvari okolje, v katerem je imunski odziv telesa na raka zatrt, kar preprečuje imunskim celicam, da bi napadle grožnje, kot so rakave celice. To pa lahko spodbudi metastaze tumorja. Presenetljivo so raziskovalci opazili, da to vnetje tudi povzroči, da se rakave celice obnašajo bolj kot nezrele celice, podobne nevronom, stanje, ki olajša njihovo širjenje in je povezano s ponovitvijo bolezni.

Čeprav še ni znano, ali se podobno predtumorsko vnetje pojavlja tudi pri bolnikih pri ljudeh, to delo identificira mehanizem, ki prispeva k agresivnosti bolnika in ponovitvi SCLC in bi ga lahko uporabili kot priložnost za izboljšanje učinkovitosti prihodnjih terapij in diagnostičnih metod v zgodnji fazi.

To raziskavo je financirala nemška raziskovalna fundacija v okviru Collaborative Research Center (SFB) 1399 "Mehanizmi občutljivosti in odpornosti na zdravila pri drobnoceličnem pljučnem raku".

Viri: