Inflammation och immunsuppression främjar det aggressiva beteendet och spridningen av SCLC

Inflammation och immunsuppression främjar det aggressiva beteendet och spridningen av SCLC

Småcellig lungcancer (SCLC) är en av de mest aggressiva formerna av lungcancer med en femårsöverlevnad på bara fem procent. Trots denna dåliga prognos svarar SCLC initialt bra på kemoterapi. Patienter återfaller dock vanligtvis och upplever mycket snabb sjukdomsprogression. Aktuell forskning om de biologiska mekanismerna bakom SCLC är fortfarande avgörande för att förlänga behandlingssvaret, övervinna återfall och i slutändan förbättra långsiktiga resultat för patienter.

En forskargrupp ledd av professor Dr. Silvia von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research och Center for Molecular Medicine Cologne - CMMC) har upptäckt en ny mekanism som hjälper till att förklara den aggressiva karaktären hos denna typ av cancer. Studien, med titeln "Lack of Caspase 8 Directs Neuronal Progenitor-like Omprogrammering och Small Cell Lung Cancer Progression", publicerades iNaturkommunikation.

Till skillnad från andra epiteliala cancerformer delar SCLC egenskaper med neuronala celler, inklusive avsaknaden av kaspas-8-uttryck, ett protein involverat i programmerad, icke-inflammatorisk celldöd (apoptos), en mekanism som är avgörande för att eliminera felaktiga eller muterade celler och bibehålla hälsan.

För att bättre efterlikna egenskaperna hos mänsklig SCLC skapade och karakteriserade teamet en ny genetiskt modifierad musmodell som saknade caspase-8. Med denna nya modell observerade teamet att när detta protein saknas, startar en ovanlig kedjereaktion. "Frånvaron av caspase-8 leder till en typ av inflammatorisk celldöd som kallas nekroptos, som skapar en fientlig, inflammerad miljö redan innan tumörer bildas helt", förklarar von Karstedt.

Vi var också intresserade av att finna att pretumor-nekroptos faktiskt kan främja cancer genom att konditionera immunsystemet."

Dr Silvia von Karstedt, Kölns universitet

Inflammationen skapar en miljö där kroppens immunsvar mot cancer undertrycks, vilket förhindrar immunceller från att attackera hot som cancerceller. Detta kan i sin tur främja tumörmetastaser. Överraskande observerade forskarna att denna inflammation också gör att cancercellerna beter sig mer som omogna neuronliknande celler, ett tillstånd som underlättar deras spridning och är förknippat med återfall.

Även om det ännu inte är känt om liknande pretumoral inflammation även förekommer hos mänskliga patienter, identifierar detta arbete en mekanism som bidrar till patientens aggressivitet och återfall i SCLC och kan användas som en möjlighet att förbättra effektiviteten av framtida terapier och diagnostiska metoder i tidiga skeden.

Denna forskning finansierades av den tyska forskningsstiftelsen som en del av Collaborative Research Center (SFB) 1399 "Mekanismer för läkemedelskänslighet och resistens vid småcellig lungcancer".

Källor: