炎症和免疫抑制促进 SCLC 的侵袭行为和扩散

炎症和免疫抑制促进 SCLC 的侵袭行为和扩散

小细胞肺癌 (SCLC) 是最具侵袭性的肺癌之一，五年生存率仅为 5%。尽管预后较差，但 SCLC 最初对化疗反应良好。然而，患者通常会复发并经历非常快速的疾病进展。目前对 SCLC 背后生物学机制的研究对于延长治疗反应、克服复发并最终改善患者的长期结果仍然至关重要。

由 Silvia von Karstedt 教授博士（转化基因组学、CECAD 衰老研究卓越集群和科隆分子医学中心 - CMMC）领导的研究小组发现了一种新机制，有助于解释此类癌症的侵袭性。该研究题为“Lack of Caspase 8 Directs Neuronal Progenitor-like reprogramming and Small Cell Lung Cancer Progression”，发表在自然交流。

与其他上皮癌不同，SCLC 与神经元细胞具有共同的特征，包括缺乏 caspase-8 表达，这是一种参与程序性非炎症性细胞死亡（细胞凋亡）的蛋白质，是消除有缺陷或突变的细胞和维持健康所必需的机制。

为了更好地模拟人类 SCLC 的特征，该团队创建并表征了一种缺乏 caspase-8 的新型基因工程小鼠模型。通过这个新模型，研究小组观察到，当这种蛋白质缺失时，就会开始不寻常的连锁反应。 von Karstedt 解释说：“caspase-8 的缺失会导致一种称为坏死性凋亡的炎症细胞死亡，甚至在肿瘤完全形成之前就产生了一个充满敌意的发炎环境。”

我们还好奇地发现，肿瘤前坏死性凋亡实际上可以通过调节免疫系统来促进癌症。”

Silvia von Karstedt 博士，科隆大学

炎症会创造一个环境，使人体对癌症的免疫反应受到抑制，从而阻止免疫细胞攻击癌细胞等威胁。这反过来又可以促进肿瘤转移。令人惊讶的是，研究人员观察到，这种炎症还会导致癌细胞表现得更像未成熟的神经元样细胞，这种情况促进了癌细胞的扩散并与复发有关。

虽然尚不清楚类似的瘤前炎症是否也发生在人类患者中，但这项工作确定了一种导致 SCLC 患者侵袭性和复发的机制，并可作为提高未来治疗和早期诊断方法效率的机会。

这项研究由德国研究基金会资助，作为合作研究中心 (SFB) 1399“小细胞肺癌药物敏感性和耐药性机制”的一部分。

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