Les bactéries marines montrent de puissants effets thérapeutiques contre le cancer du côlon

Les bactéries marines montrent de puissants effets thérapeutiques contre le cancer du côlon

Résumé

Une équipe de recherche dirigée par le professeur Eijiro Miyako de la Graduate School of Advanced Science and Technology de l'Institut avancé des sciences et technologies du Japon (JAIST) a découvert la bactérie marine.Photobactérie angustummontre une efficacité thérapeutique remarquable contre le cancer du côlon.

Les chercheurs l’ont découvert en criblant plusieurs souches bactériennes marines.P. angustumSous sa forme naturelle non manipulée, il s’accumule sélectivement dans le tissu tumoral et induit à la fois une lyse directe de la tumeur et une forte activation immunitaire. Administré par voie intraveineuse dans des modèles de sourisP. angustumdémontré un tropisme tumoral élevé avec une colonisation minimale des organes vitaux à l'exception du foie, sans anomalie hématologique ni toxicité histologique observée.

A part ça,P. angustumLa thérapie a favorisé l’infiltration intratumorale des cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T, les lymphocytes B et les neutrophiles, et a augmenté la production de cytokines inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et l’interféron-γ (IFN-γ). La bactérie a également démontré une activité oncolytique intrinsèque grâce à la production naturelle d’exotoxines et a directement détruit les cellules cancéreuses. Ces mécanismes combinés ont prolongé de manière significative la survie des souris traitées, atteignant une rémission complète dans certains cas.

Cette recherche représente une étape cruciale vers le développement d’immunothérapies anticancéreuses plus sûres et plus biocompatibles qui ne reposent pas sur des organismes génétiquement modifiés (OGM).

L'étude a été acceptée pour publication dansJournal d'immunothérapie contre le cancer,une revue internationale de premier plan dans le domaine de l'immunothérapie du cancer.

arrière-plan

Le cancer reste l’une des principales causes de décès dans le monde. Bien que des immunothérapies révolutionnaires telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et la thérapie cellulaire CAR-T aient été développées, elles sont confrontées à des défis tels qu'un coût élevé, des événements indésirables d'origine immunitaire, une efficacité limitée dans les tumeurs solides et des mécanismes immunosuppresseurs au sein du microenvironnement tumoral.

Le traitement du cancer bactérien est étudié depuis plus d’un siècle et des études récentes ont montré que certaines espèces bactériennes peuvent coloniser et proliférer de manière sélective dans l’environnement tumoral hypoxique et immunosuppresseur. Cependant, jusqu’à présent, la plupart des recherches se sont concentrées sur les modifications génétiques.Escherichia coliouSalmonelle typhimuriumDes souches qui soulèvent des inquiétudes en matière de biosécurité, de processus de fabrication complexes et d'exigences réglementaires strictes.

Cette étude s'est concentrée sur des bactéries marines naturelles non génétiquement modifiées afin d'étudier leur potentiel pour le traitement du cancer.

Résultats de la recherche

1. Dépistage des bactéries marines

L'équipe de recherche a évalué l'activité antitumorale de plusieurs souches bactériennes marines, notammentP. angustum,P. phosphoreum,P. aquimaris,A. logeiEtP.indicumdans des modèles murins de cancer du côlon. SeulementP. angustumont montré des effets antitumoraux significatifs et une survie prolongée. D'autres souches de bactéries ont entraîné la mort dans les deux jours suivant l'administration en raison de leur forte toxicité.

2. Excellent profil de sécurité

Souris traitées avecP. angustumn’a montré aucune perte de poids ni anomalie hématologique. Une formule sanguine complète, une analyse biochimique et un examen histologique n'ont révélé aucun signe de toxicité. L’augmentation des cytokines inflammatoires était significativement inférieure à celle des souches toxiques et les bactéries ont été éliminées des organes vitaux (à l’exception du foie) en 24 heures.

3. Haute sélectivité tumorale

Administré par voie intraveineuseP. angustumaccumulé sélectivement dans les tissus tumoraux avec formation abondante de colonies. En revanche, une colonisation minime a été observée dans les organes sains tels que le cœur, les poumons, les reins et la rate.

4. Doubles mécanismes antitumoraux

L'effet antitumoral deP. angustumsont médiés par deux mécanismes :

• Direkte Tumorlyse: Natürliche Exotoxine (einschließlich Hämolysine), die vom Bakterium produziert werden, zerstören Krebszellen direkt
• Aktivierung des Immunsystems: Fördert die intratumorale Infiltration von T-Zellen, B-Zellen und Neutrophilen und steigert die Produktion von entzündlichen Zytokinen wie TNF-α und IFN-γ

5. Mémoire immunitaire longue durée

Lorsque des souris sans tumeur ont été traitées à nouveau avec des cellules cancéreuses 120 jours après le premier traitement, toutes les souris ont complètement rejeté la croissance tumorale secondaire. Cela montre queP. angustumLa thérapie induit une mémoire antitumorale immunologique forte et durable.

6. Large applicabilité

P. angustumdémontré des effets antitumoraux significatifs non seulement dans les modèles de cancer colorectal liés à l'inflammation, mais également dans les modèles de cancer du sein triple négatif (TNBC) résistants aux médicaments. Cela suggère une application potentielle au-delà du cancer colorectal.

Perspectives d'avenir

Cette étude montre que les bactéries naturelles non manipulées peuvent agir comme immunothérapeutiques anticancéreuses sûres et efficaces. Les recherches futures se concentreront sur la validation de différents types de cancer, l’évaluation des effets combinés avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et l’analyse détaillée de la mémoire immunitaire à long terme.

Élucidation plus approfondie des mécanismes moléculaires sous-jacentsP. angustumLa colonisation sélective des tumeurs et l'activation immunitaire faciliteront le développement d'approches thérapeutiques plus efficaces.

Ces résultats représentent un nouveau paradigme thérapeutique de thérapie bactérienne biocompatible qui ne dépend pas des OGM et offre un potentiel de traduction clinique future.

Sources :