Jūrų bakterijos turi stiprų gydomąjį poveikį kovojant su gaubtinės žarnos vėžiu

Jūrų bakterijos turi stiprų gydomąjį poveikį kovojant su gaubtinės žarnos vėžiu

Santrauka

Japonijos pažangiojo mokslo ir technologijų instituto (JAIST) pažangiosios mokslo ir technologijų mokyklos profesoriaus Eijiro Miyako vadovaujama tyrimų grupė atrado jūrinę bakteriją.Photobacterium angustumrodo puikų terapinį veiksmingumą kovojant su gaubtinės žarnos vėžiu.

Tyrėjai tai išsiaiškino patikrinę keletą jūrinių bakterijų padermiųP. angustumNatūralioje, nemanipuliuojamoje formoje jis selektyviai kaupiasi naviko audinyje ir sukelia tiek tiesioginę naviko lizę, tiek stiprų imuninės sistemos aktyvavimą. Skiriamas į veną pelių modeliamsP. angustumparodė didelį naviko tropizmą su minimalia gyvybiškai svarbių organų, išskyrus kepenis, kolonizacija, nepastebėta jokių hematologinių anomalijų ar histologinio toksiškumo.

Be to,P. angustumGydymas skatino imuninių ląstelių, įskaitant T ląsteles, B ląsteles ir neutrofilus, intratumorinę infiltraciją ir padidino uždegiminių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α) ir interferonas-γ (IFN-γ), gamybą. Bakterija taip pat parodė vidinį onkolitinį aktyvumą natūraliai gamindama egzotoksinus ir tiesiogiai sunaikindama vėžines ląsteles. Šie kombinuoti mechanizmai žymiai pailgino gydytų pelių išgyvenimą ir kai kuriais atvejais pasiekė visišką remisiją.

Šis tyrimas yra svarbus žingsnis į priekį kuriant saugesnes, labiau biologiškai suderinamas vėžio imunoterapijos priemones, kurios nesiremia genetiškai modifikuotais organizmais (GMO).

Tyrimas priimtas publikuoti mVėžio imunoterapijos žurnalas,pirmaujantis tarptautinis žurnalas vėžio imunoterapijos srityje.

fone

Vėžys išlieka viena iš pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje. Nors buvo sukurtos revoliucinės imunoterapijos, tokios kaip imuninės kontrolės taško inhibitoriai ir CAR-T ląstelių terapija, jie susiduria su tokiais iššūkiais kaip didelė kaina, su imunitetu susiję nepageidaujami reiškiniai, ribotas veiksmingumas esant solidiems navikams ir imunosupresiniai mechanizmai naviko mikroaplinkoje.

Bakterijų vėžio terapija buvo tiriama daugiau nei šimtmetį, o naujausi tyrimai parodė, kad tam tikros bakterijų rūšys gali selektyviai kolonizuotis ir daugintis hipoksinėje ir imunosupresinėje naviko aplinkoje. Tačiau dauguma iki šiol atliktų tyrimų buvo skirti genetinėms modifikacijomsEscherichia coliarbaSalmonella typhimuriumPadermės, keliančios susirūpinimą dėl biologinės saugos, sudėtingų gamybos procesų ir griežtų reguliavimo reikalavimų.

Šiame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama natūraliai atsirandančioms, genetiškai nemodifikuotoms jūrų bakterijoms, siekiant ištirti jų vėžio gydymo galimybes.

Tyrimo rezultatai

1. Jūrinių bakterijų atranka

Tyrimo grupė įvertino kelių jūrinių bakterijų padermių priešnavikinį aktyvumą, įskaitantP. angustum,P. phosphoreum,P. aquimaris,A. logeiIrP.indicumgaubtinės žarnos vėžio pelių modeliuose. TikP. angustumparodė reikšmingą priešnavikinį poveikį ir pailgėjo išgyvenamumą. Kitos bakterijų padermės dėl didelio toksiškumo sukėlė mirtį per dvi dienas po vartojimo.

2. Puikus saugos profilis

Pelės, gydomosP. angustumneparodė svorio ar hematologinių anomalijų. Išsamus kraujo tyrimas, biocheminė analizė ir histologinis tyrimas toksiškumo požymių neparodė. Uždegiminių citokinų padidėjimas buvo žymiai mažesnis, palyginti su toksiškomis padermėmis, o bakterijos buvo pašalintos iš gyvybiškai svarbių organų (išskyrus kepenis) per 24 valandas.

3. Didelis naviko selektyvumas

Skiriamas į venąP. angustumselektyviai kaupiasi naviko audiniuose su gausiu kolonijų susidarymu. Priešingai, minimali kolonizacija buvo pastebėta sveikuose organuose, tokiuose kaip širdis, plaučiai, inkstai ir blužnis.

4. Dvigubi priešnavikiniai mechanizmai

Priešnavikinis poveikisP. angustumtarpininkauja du mechanizmai:

• Direkte Tumorlyse: Natürliche Exotoxine (einschließlich Hämolysine), die vom Bakterium produziert werden, zerstören Krebszellen direkt
• Aktivierung des Immunsystems: Fördert die intratumorale Infiltration von T-Zellen, B-Zellen und Neutrophilen und steigert die Produktion von entzündlichen Zytokinen wie TNF-α und IFN-γ

5. Ilgalaikė imuninė atmintis

Kai pelės be naviko vėl buvo gydomos vėžio ląstelėmis praėjus 120 dienų po pirmojo gydymo, visos pelės visiškai atmetė antrinį naviko augimą. Tai rodo, kadP. angustumTerapija skatina stiprią ir ilgalaikę imunologinę priešnavikinę atmintį.

6. Platus pritaikymas

P. angustumparodė reikšmingą priešnavikinį poveikį ne tik su uždegimu susijusiuose gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modeliuose, bet ir vaistams atsparaus trigubo neigiamo krūties vėžio (TNBC) modeliuose. Tai rodo galimą pritaikymą ne tik gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui.

Ateities perspektyvos

Šis tyrimas rodo, kad natūraliai atsirandančios, nemanipuliuojamos bakterijos gali veikti kaip saugios ir veiksmingos vėžio imunoterapijos priemonės. Būsimi tyrimai bus skirti įvairių vėžio tipų patvirtinimui, derinio poveikio su imuninės kontrolės taško inhibitoriais įvertinimui ir išsamiai ilgalaikės imuninės atminties analizei.

Tolesnis pagrindinių molekulinių mechanizmų išaiškinimasP. angustumSelektyvi auglių kolonizacija ir imuninės sistemos aktyvinimas palengvins veiksmingesnių gydymo metodų kūrimą.

Šie rezultatai yra nauja biologiškai suderinamos bakterinės terapijos terapinė paradigma, kuri nepriklauso nuo GMO ir siūlo potencialą būsimam klinikiniam vertimui.

Šaltiniai: