Es ist bekannt, dass die chronisch traumatische Enzephalopathie (CTE), die am häufigsten bei Kontaktsportlern auftritt, Ähnlichkeiten mit der Alzheimer-Krankheit (AD) aufweist, nämlich die Bildung eines Proteins namens Tau im Gehirn. Neue Forschungsergebnisse heute veröffentlicht in Wissenschaft findet sogar noch mehr Gemeinsamkeiten zwischen den beiden auf genetischer Ebene und zeigt, dass CTE (wie AD) mit einer Schädigung des Genoms verbunden ist und nicht nur durch wiederholten Kopfaufprall (RHI) verursacht wird.
Das Forschungsteam, eine Zusammenarbeit zwischen dem Boston Children’s Hospital, Mass General Brigham und der Boston University, nutzte die Einzelzell-Genomsequenzierung, um somatische genetische Mutationen (Veränderungen in der DNA, die nach der Empfängnis auftreten und nicht erblich sind) zu identifizieren. Sie analysierten Hunderte von Neuronen aus dem präfrontalen Kortex von 15 Personen, bei denen postmortal ein CTE diagnostiziert wurde, und 4 Personen mit RHI, aber ohne CTE, und verglichen ihre Ergebnisse mit 19 neurotypischen Kontrollpersonen und 7 Personen mit AD.
Das Team fand heraus, dass Neuronen aus Gehirnproben mit CTE spezifische abnormale Muster somatischer Genomschäden aufwiesen, die denen bei AD sehr ähnlich sind. Bemerkenswert ist, dass Gehirnproben, die Anzeichen von RHI ohne CTE zeigten, diese Veränderungen nicht aufwiesen. Sie beobachteten auch, dass diejenigen mit CTE Anzeichen von Schäden aufwiesen, die einer übermäßigen Alterung von mehr als 100 Jahren entsprachen.
„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich CTE durch einen Prozess zusätzlich zu einem Kopftrauma entwickelt“, sagte Chris Walsh, MD, PhD, Leiter der Abteilung für Genetik und Genomik und Forscher am Howard Hughes Medical Institute am Boston Children’s und Mitautor der Studie. „Wir vermuten, dass es sich dabei um eine Immunaktivierung handelt, ähnlich wie bei der Alzheimer-Krankheit, die Jahre nach einem Trauma auftritt.“
RHI tritt am häufigsten bei Kontaktsportarten wie American Football, Hockey oder Rugby oder während des Militärdienstes auf. CTE wurde postmortal im Gehirn von Teenagern und jungen Erwachsenen gefunden, die Amateursport betreiben, sowie bei älteren Profisportlern. Aktuelle Forschungsergebnisse der Mitautorin Ann McKee, MD, William Fairfield Warren Distinguished Professor of Neurology and Pathology an der Boston University und Direktor des CTE Center der BU, ergaben, dass RHI bei jungen Menschen bereits vor CTE Hirnschäden verursacht. Ihre Studie, die letzten Monat in Nature veröffentlicht wurde, legt nahe, dass eine RHI-bedingte Hirnschädigung vor dem Einsetzen der Tau-Ablagerung als CTE auftritt. Die heute veröffentlichte neue Forschungsarbeit ergänzt diese wachsende Beweisbasis.
Einer der wichtigsten Aspekte unserer Arbeit ist die Einführung eines neuen Einzelzellgenom-Ansatzes für CTE. Unsere Studie liefert weitere Beweise dafür, dass es sich bei CTE um eine echte neurodegenerative Erkrankung handelt, die sich durch ihre einzigartigen neuropathologischen Merkmale auszeichnet.“
Michael Miller, MD, PhD, Co-Korrespondentautor, Neuropathologe und Hauptforscher in der Abteilung für Pathologie von Mass General Brigham
Angesichts der gemeinsamen Mechanismen zwischen CTE und AD könnte die Identifizierung gemeinsamer neuer Ziele für diese beiden neurodegenerativen Erkrankungen vielversprechend sein.
Quellen:
Dong, G., et al. (2025). Diverse somatic genomic alterations in single neurons in chronic traumatic encephalopathy. Science. doi.org/10.1126/science.adu1351