Léky na cukrovku GLP-1RA a SGLT2I snižují riziko demence u starších dospělých, zjistila studie

Léky na cukrovku GLP-1RA a SGLT2I snižují riziko demence u starších dospělých, zjistila studie

Nová studie spojuje dva široce předepisované léky na cukrovku s o 33–43 % nižším rizikem Alzheimerovy choroby a souvisejících demencí, což nabízí naději na transformaci stávajících léčebných postupů k řešení jedné z nejničivějších chorob stárnutí.

Studie nedávno zveřejněná v časopiseJAMA - Neurologieurčuje potenciální dopad nových léků proti cukrovce na riziko Alzheimerovy choroby a související demence (ADRD).

Nové přístupy k léčbě ADRD

ADRD, charakterizovaná progresivní kognitivní poruchou, v současnosti postihuje přibližně sedm milionů starších dospělých ve Spojených státech. Výzkumníci předpovídají, že do roku 2060 bude diagnostikováno až 14 milionů lidí ve Spojených státech. Nedávno americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil několik chorob modifikujících léčebných postupů pro léčbu ADACANMABS a donanemab, z nichž některé jsou aducanumab, lecanemab a donanemab, a donanemab a donanemab, a donanemab, a donanemab, donanemab a donanemab a donanemaNemab) a donanemab; Jejich účinnost a rizika však zůstávají nejasné.

Aby se překonaly vysoké náklady a potenciální nepříznivé účinky spojené s novými léky proti AD, vědci se stále více zajímají o nové použití existujících léků pro nové terapeutické indikace. Například několik studií nedávno uvedlo, že léky s nízkým obsahem glukózy, jako jsou agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA) a inhibitory sodné soli glukózového kotransportéru-2 (SGLT2Is), mohou snížit riziko ADRD. Přes tato pozorování zůstává souvislost mezi těmito léky a rizikem ADRD nejasná.

Výsledky studie

Elektronická zdravotní data od Florida+ Clinical Research Consortium byla získána mezi lednem 2014 a červnem 2023. Všem pacientům bylo nejméně 50 let a byl u nich diagnostikován T2DM bez předchozí diagnózy ADRD.

Pacienti, kterým byl předepsán buď GLP-1RAS nebo SGLT2I, byli častěji ženy, mladší než celkový věk skupiny T2DM a měli vyšší krevní tlak ve srovnání s pacienty, kterým byly předepsány jiné léky na snížení hladiny glukózy.

Výskyt ADRD u pacientů předepsaných GLP-1RS ve srovnání s jinými antidiabetiky byl 4,35 a 6,6 na 1 000 lidí. Pacienti, kterým byly předepsány SGLT2I, měli také nižší riziko ADRD, a to 4,19 případů na 1 000 lidí ve srovnání se 7,23 případy u pacientů, kterým byly předepsány jiné léky na snížení hladiny glukózy.

Tyto výsledky ukazují, že jak použití GLP-1RA, tak použití SGLT2 bylo spojeno s významně sníženým rizikem rozvoje ADRD. Při srovnání použití GLP-1RA a SGLT2 nebyl pozorován žádný významný rozdíl v riziku ADRD.

GLP-1RA jsou spojeny s četnými zdravotními přínosy, které mohou přispívat ke snížení rizika ADRD u diabetiků, z nichž některé zahrnují snížení neurozánětu, zlepšenou citlivost na inzulín v mozku a větší neurogenezi. Tyto léky mohou také podporovat synaptickou plasticitu a zároveň snižovat akumulaci amyloid-β a tau proteinů.

SGLT2I mohou také zvýšit průtok krve do mozku a snížit expozici oxidujícím molekulám a zároveň podporovat mitochondriální funkci.

Obě třídy léků jsou spojeny se zlepšeným vaskulárním zdravím a prospěšnými metabolickými účinky, které jsou silně spojeny s kognitivní výkonností. Mechanismy účinku sdílené mezi GLP-1RAS a SGLT2IS pravděpodobně přispívají k jejich podobnému profilu snížení rizika pro ADRD.

Použití GLP-1RA bylo spojeno s 33% nižším rizikem ADRD, zatímco použití SGLT2I bylo spojeno s 43% nižším rizikem ve srovnání s jinými léky snižujícími hladinu glukózy. “

Vyhlídky do budoucna

Rozvoj ADRD je zdlouhavý proces, který se typicky vyskytuje v průběhu několika let, přičemž patologické změny se často objevují dříve, než lze detekovat klinické příznaky. Proto jsou vzhledem ke krátké době sledování pro současnou analýzu nutné další studie k potvrzení dlouhodobých neuroprotektivních účinků GLP-1RAS a SGLT2I.

K monitorování dlouhodobých účinků GLP-1RA a SGLT2I na riziko ADRD u diabetických pacientů jsou zapotřebí longitudinální studie, zejména randomizované kontrolované studie (RCT). Opodstatněné jsou také další studie, které využívají přísnější analytické metody při úpravě o kovariátní faktory.

Výsledky studie však naznačují, že GLP-1RAS a SGLT2I mají neuroprotektivní účinky, které by mohly být použity jako součást širších terapeutických režimů k prevenci ADRD u diabetických pacientů. Je pozoruhodné, že snížené riziko ADRD zůstalo konzistentní, když byly v analýze zvažovány různé etnické skupiny, pohlaví, stav obezity a užívání inzulínu nebo metforminu, což ukazuje na zobecnitelnost těchto pozorování.

Zdroje: