Diabeteslægemidler GLP-1RA og SGLT2I lavere demensrisiko hos ældre voksne, undersøgelsesfund

Diabeteslægemidler GLP-1RA og SGLT2I lavere demensrisiko hos ældre voksne, undersøgelsesfund

En ny undersøgelse forbinder to bredt ordinerede diabeteslægemidler til en 33-43 % lavere risiko for Alzheimers og relaterede demenssygdomme, hvilket giver håb om at transformere eksisterende behandlinger til at håndtere en af ​​de mest ødelæggende ældningssygdomme.

En undersøgelse for nylig offentliggjort i tidsskriftetJAMA - Neurologibestemmer den potentielle indvirkning af nye anti-diabetes lægemidler på risikoen for Alzheimers sygdom og relateret demens (ADRD).

Nye tilgange til behandling af ADRD

ADRD, karakteriseret ved progressiv kognitiv svækkelse, påvirker i øjeblikket cirka syv millioner ældre voksne i USA. Forskere forudser, at op til 14 millioner mennesker i USA vil blive diagnosticeret i 2060. For nylig har US Food and Drug Administration (FDA) godkendt adskillige sygdomsmodificerende behandlinger for ADACANMABS-behandlinger og donanemab, hvoraf nogle er aducanumab, lecanemab og donanemab, og donanemab, og donanemab, og donanemab, og,,, donanemab og donanemab og donanemaNemab) og donanemab; Deres effektivitet og risici er dog stadig uklare.

For at overvinde de høje omkostninger og potentielle negative virkninger forbundet med nye AD-lægemidler er forskere i stigende grad interesserede i at genbruge eksisterende lægemidler til nye terapeutiske indikationer. For eksempel har adskillige undersøgelser for nylig rapporteret, at medicin med lavt glukoseindhold såsom glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) og natriumglucose-cotransporter-2-hæmmere (SGLT2I'er) kan reducere risikoen for ADRD. På trods af disse observationer forbliver sammenhængen mellem disse medikamenter og ADRD-risiko uklar.

Studieresultater

Elektroniske helbredsdata fra et Florida+ Clinical Research Consortium blev indhentet mellem januar 2014 og juni 2023. Alle patienter var mindst 50 år gamle og diagnosticeret med T2DM uden forudgående diagnose af ADRD.

Patienter, der fik ordineret enten GLP-1RAS eller SGLT2I'er, var mere tilbøjelige til at være kvinder, yngre end den samlede alder af T2DM-kohorten og have højere blodtryk sammenlignet med patienter, der fik ordineret anden glukosesænkende medicin.

Forekomsten af ​​ADRD hos patienter, der fik ordineret GLP-1RS sammenlignet med andre anti-diabetes lægemidler, var henholdsvis 4,35 og 6,6 pr. 1.000 personer. Patienter ordineret SGLT2I havde også en lavere risiko for ADRD med en hastighed på 4,19 tilfælde pr. 1.000 personer sammenlignet med 7,23 tilfælde hos patienter, der fik ordineret anden glukosesænkende medicin.

Disse resultater indikerer, at både brug af GLP-1RA og brug af SGLT2 var forbundet med en signifikant reduceret risiko for at udvikle ADRD. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i ADRD-risiko ved sammenligning af brugen af ​​GLP-1RA og SGLT2.

GLP-1RA'er er forbundet med adskillige sundhedsmæssige fordele, der kan bidrage til den reducerede risiko for ADRD hos diabetikere, hvoraf nogle omfatter reduceret neuroinflammation, forbedret insulinfølsomhed i hjernen og større neurogenese. Disse lægemidler kan også fremme synaptisk plasticitet, mens de reducerer akkumuleringen af ​​amyloid-β og tau proteiner.

SGLT2I'er kan også øge blodgennemstrømningen til hjernen og reducere eksponeringen for oxiderende molekyler og samtidig fremme mitokondriel funktion.

Begge lægemiddelklasser er forbundet med forbedret vaskulær sundhed og gavnlige metaboliske effekter, der er stærkt forbundet med kognitiv ydeevne. Virkningsmekanismerne, der deles mellem både GLP-1RAS og SGLT2IS, bidrager sandsynligvis til deres lignende risikoreduktionsprofil for ADRD.

Brug af GLP-1RA var forbundet med en 33% lavere risiko for ADRD, mens brug af SGLT2I var forbundet med en 43% lavere risiko sammenlignet med andre glukosesænkende medicin. “

Fremtidsudsigter

Udviklingen af ​​ADRD er en langvarig proces, der typisk sker over flere år, hvor patologiske ændringer ofte forekommer, før kliniske symptomer kan påvises. På grund af den korte opfølgningsperiode for den aktuelle analyse er der derfor behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte de langsigtede neurobeskyttende virkninger af GLP-1RAS og SGLT2I'er.

Longitudinelle undersøgelser, især randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), er nødvendige for at overvåge de langsigtede virkninger af GLP-1RA og SGLT2I på ADRD-risiko hos diabetespatienter. Yderligere undersøgelser, der anvender mere stringente analytiske metoder, mens der justeres for kovariate faktorer, er også berettiget.

Imidlertid tyder undersøgelsesresultaterne på, at GLP-1RAS og SGLT2I'er har neurobeskyttende virkninger, der kunne bruges som en del af bredere terapeutiske regimer til at forhindre ADRD hos diabetespatienter. Især forblev den reducerede ADRD-risiko konsistent, når forskellige etniciteter, køn, fedmestatus og insulin- eller metforminbrug blev overvejet i analysen, hvilket indikerer generaliserbarheden af ​​disse observationer.

Kilder: