Diabeediravimid GLP-1RA ja SGLT2I vähendavad dementsuse riski vanematel täiskasvanutel, uuringu tulemused

Diabeediravimid GLP-1RA ja SGLT2I vähendavad dementsuse riski vanematel täiskasvanutel, uuringu tulemused

Uus uuring seob kaks laialdaselt välja kirjutatud diabeediravimit 33–43% madalama Alzheimeri tõve ja sellega seotud dementsuse riskiga, pakkudes lootust olemasolevate ravimeetodite muutmiseks, et võidelda ühe laastavama vananemishaigusega.

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringJAMA - Neuroloogiamäärab uute diabeedivastaste ravimite võimaliku mõju Alzheimeri tõve ja sellega seotud dementsuse (ADRD) riskile.

Uudsed lähenemisviisid ADRD raviks

ADRD, mida iseloomustab progresseeruv kognitiivne kahjustus, mõjutab praegu umbes seitset miljonit vanemat täiskasvanut Ameerika Ühendriikides. Teadlased ennustavad, et 2060. aastaks diagnoositakse Ameerika Ühendriikides kuni 14 miljonit inimest. Hiljuti kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks mitu haigust modifitseerivat ravi ADACANMABS-ravi ja donanemabi jaoks, millest mõned on aducanumab, lecanemab ja donanemab ning donanemab, and donemanamab, and donemanamab donanemab ja donanemab ja donanemaNemab) ja donanemab; Nende tõhusus ja riskid jäävad aga ebaselgeks.

Uute AD-ravimitega seotud kõrgete kulude ja võimalike kõrvalmõjude ületamiseks on teadlased üha enam huvitatud olemasolevate ravimite ümberkasutamisest uute terapeutiliste näidustuste jaoks. Näiteks on mitmed uuringud hiljuti teatanud, et madala glükoosisisaldusega ravimid, nagu glükagoonitaolised peptiid-1 retseptori agonistid (GLP-1RA) ja naatriumglükoosi kaastransporter-2 inhibiitorid (SGLT2I), võivad vähendada ADRD riski. Nendele tähelepanekutele vaatamata jääb seos nende ravimite ja ADRD riski vahel ebaselgeks.

Uuringu tulemused

Florida+ kliiniliste uuringute konsortsiumi elektroonilised terviseandmed saadi jaanuarist 2014 kuni juunini 2023. Kõik patsiendid olid vähemalt 50-aastased ja neil diagnoositi T2DM ilma ADRD-d eelneva diagnoosita.

Patsiendid, kellele määrati kas GLP-1RAS või SGLT2I, olid tõenäolisemalt naised, nooremad kui T2DM kohordi üldine vanus ja neil oli kõrgem vererõhk võrreldes patsientidega, kellele määrati teisi glükoosisisaldust alandavaid ravimeid.

ADRD esinemissagedus patsientidel, kellele määrati GLP-1RS, võrreldes teiste diabeedivastaste ravimitega, oli vastavalt 4,35 ja 6,6 juhtu 1000 inimese kohta. Patsientidel, kellele määrati SGLT2I, oli ka madalam ADRD risk – 4,19 juhtu 1000 inimese kohta võrreldes 7,23 juhtumiga patsientidel, kellele määrati muid glükoosisisaldust alandavaid ravimeid.

Need tulemused näitavad, et nii GLP-1RA kui ka SGLT2 kasutamine olid seotud märkimisväärselt vähenenud riskiga ADRD tekkeks. GLP-1RA ja SGLT2 kasutamise võrdlemisel ei täheldatud olulist erinevust ADRD riskis.

GLP-1RA-sid seostatakse paljude tervisega seotud eelistega, mis võivad aidata kaasa ADRD riski vähenemisele diabeetikutel, millest mõned hõlmavad vähenenud neuropõletikku, aju paremat insuliinitundlikkust ja suuremat neurogeneesi. Need ravimid võivad samuti soodustada sünaptilist plastilisust, vähendades samal ajal amüloid-β ja tau valkude akumulatsiooni.

SGLT2I-d võivad samuti suurendada aju verevoolu ja vähendada kokkupuudet oksüdeerivate molekulidega, soodustades samal ajal mitokondriaalset funktsiooni.

Mõlemad ravimiklassid on seotud paranenud veresoonte tervise ja kasulike metaboolsete mõjudega, mis on tugevalt seotud kognitiivse jõudlusega. Nii GLP-1RAS-i kui ka SGLT2IS-i jagatud toimemehhanismid aitavad tõenäoliselt kaasa nende sarnasele ADRD riski vähendamise profiilile.

GLP-1RA kasutamist seostati 33% väiksema ADRD riskiga, samas kui SGLT2I kasutamist seostati 43% väiksema riskiga võrreldes teiste glükoosisisaldust langetavate ravimitega. “

Tuleviku väljavaated

ADRD areng on pikaajaline protsess, mis tavaliselt kestab mitu aastat, kusjuures patoloogilised muutused tekivad sageli enne kliiniliste sümptomite avastamist. Seetõttu on praeguse analüüsi lühikese jälgimisperioodi tõttu vaja täiendavaid uuringuid, et kinnitada GLP-1RAS-i ja SGLT2I-de pikaajalist neuroprotektiivset toimet.

Pikisuunalised uuringud, eriti randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT), on vajalikud, et jälgida GLP-1RA ja SGLT2I pikaajalist mõju diabeedihaigete ADRD riskile. Samuti on õigustatud täiendavad uuringud, mis kasutavad rangemaid analüütilisi meetodeid, kohandades samal ajal ühismuutujate tegureid.

Kuid uuringu tulemused viitavad sellele, et GLP-1RAS-il ja SGLT2I-l on neuroprotektiivne toime, mida saaks kasutada osana laiematest raviskeemidest, et vältida ADRD-d diabeediga patsientidel. Nimelt jäi vähenenud ADRD risk järjepidevaks, kui analüüsis võeti arvesse erinevaid rahvusi, sugu, rasvumise staatust ja insuliini või metformiini kasutamist, mis näitab nende tähelepanekute üldistavust.

Allikad: