Diabeteslääkkeet GLP-1RA ja SGLT2I alentavat dementian riskiä vanhemmilla aikuisilla, tutkimustulokset

Diabeteslääkkeet GLP-1RA ja SGLT2I alentavat dementian riskiä vanhemmilla aikuisilla, tutkimustulokset

Uusi tutkimus yhdistää kaksi laajalti määrättyä diabeteslääkettä 33–43 % pienempään riskiin sairastua Alzheimerin tautiin ja siihen liittyviin dementioihin, mikä tarjoaa toivoa olemassa olevien hoitojen muuttamiseksi vastaamaan yhtä tuhoisimmista ikääntymisen aiheuttamista sairauksista.

Hiljattain lehdessä julkaistu tutkimusJAMA - Neurologiamäärittää uusien diabeteslääkkeiden mahdollisen vaikutuksen Alzheimerin taudin ja siihen liittyvän dementian (ADRD) riskiin.

Uudet lähestymistavat ADRD:n hoitoon

ADRD, jolle on tunnusomaista etenevä kognitiivinen heikkeneminen, vaikuttaa tällä hetkellä noin seitsemään miljoonaan ikääntyneeseen Yhdysvalloissa. Tutkijat ennustavat, että jopa 14 miljoonalla ihmisellä Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuoteen 2060 mennessä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on äskettäin hyväksynyt useita sairauksia modifioivia hoitoja ADACANMABS-hoidoille ja donanemabille, joista osa ovat aducanumabi, lekanemabi ja donanemabi sekä donanemabi, ja donemanamaabi, ja donanemaabi, ja donanemabi ja donanemabi ja donanemaNemab) ja donanemabi; Niiden tehokkuus ja riskit ovat kuitenkin epäselviä.

Voittaakseen uusiin AD-lääkkeisiin liittyvät korkeat kustannukset ja mahdolliset haittavaikutukset tutkijat ovat yhä kiinnostuneempia olemassa olevien lääkkeiden uudelleenkäytöstä uusiin terapeuttisiin käyttöaiheisiin. Esimerkiksi useat tutkimukset ovat äskettäin raportoineet, että matalaglukoosiset lääkkeet, kuten glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA) ja natriumglukoosin kotransportteri-2:n estäjät (SGLT2I) voivat vähentää ADRD:n riskiä. Näistä havainnoista huolimatta näiden lääkkeiden ja ADRD-riskin välinen yhteys on edelleen epäselvä.

Tutkimustulokset

Elektroniset terveystiedot Florida+ Clinical Research Consortiumista saatiin tammikuun 2014 ja kesäkuun 2023 välisenä aikana. Kaikki potilaat olivat vähintään 50-vuotiaita ja heillä oli diagnosoitu T2DM ilman aiempaa ADRD-diagnoosia.

Potilaat, joille määrättiin joko GLP-1RAS- tai SGLT2I-lääkkeitä, olivat todennäköisemmin naisia, nuorempia kuin T2DM-kohortin yleinen ikä, ja heillä oli korkeampi verenpaine verrattuna potilaisiin, joille määrättiin muita glukoosia alentavia lääkkeitä.

ADRD:n ilmaantuvuus potilailla, joille määrättiin GLP-1RS:ää muihin diabeteslääkkeisiin verrattuna, oli 4,35 ja 6,6 per 1 000 henkilöä. Potilailla, joilla oli määrätty SGLT2I:tä, oli myös pienempi ADRD:n riski, 4,19 tapausta 1 000 ihmistä kohti verrattuna 7,23 tapaukseen potilailla, joille määrättiin muita glukoosia alentavia lääkkeitä.

Nämä tulokset osoittavat, että sekä GLP-1RA:n että SGLT2:n käyttö liittyi merkittävästi pienentyneeseen ADRD:n kehittymisriskiin. Merkittävää eroa ADRD-riskissä ei havaittu verrattaessa GLP-1RA:n ja SGLT2:n käyttöä.

GLP-1RA:t liittyvät lukuisiin terveyshyötyihin, jotka voivat osaltaan vähentää ADRD:n riskiä diabeetikoilla, joista osa on vähentynyt hermotulehdus, parantunut insuliiniherkkyys aivoissa ja suurempi neurogeneesi. Nämä lääkkeet voivat myös edistää synaptista plastisuutta vähentäen samalla amyloidi-β- ja tau-proteiinien kertymistä.

SGLT2I:t voivat myös lisätä verenkiertoa aivoihin ja vähentää altistumista hapettaville molekyyleille samalla kun ne edistävät mitokondrioiden toimintaa.

Molemmat lääkeluokat liittyvät parantuneeseen verisuoniterveyteen ja hyödyllisiin metabolisiin vaikutuksiin, jotka liittyvät vahvasti kognitiiviseen suorituskykyyn. Sekä GLP-1RAS:n että SGLT2IS:n yhteiset toimintamekanismit vaikuttavat todennäköisesti niiden samanlaiseen ADRD:n riskinvähennysprofiiliin.

GLP-1RA:n käyttö liittyi 33 % pienempään ADRD:n riskiin, kun taas SGLT2I:n käyttö liittyi 43 % pienempään riskiin verrattuna muihin glukoosia alentaviin lääkkeisiin. "

Tulevaisuuden näkymät

ADRD:n kehittyminen on pitkittynyt prosessi, joka kestää tyypillisesti useita vuosia, ja patologisia muutoksia tapahtuu usein ennen kuin kliiniset oireet voidaan havaita. Siksi nykyisen analyysin lyhyen seuranta-ajan vuoksi tarvitaan lisätutkimuksia GLP-1RAS:n ja SGLT2I:n pitkäaikaisten hermostoa suojaavien vaikutusten vahvistamiseksi.

Pitkittäisiä tutkimuksia, erityisesti satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) tarvitaan, jotta voidaan seurata GLP-1RA:n ja SGLT2I:n pitkäaikaisia ​​vaikutuksia ADRD-riskiin diabeetikoilla. Lisätutkimukset, joissa käytetään tiukempia analyyttisiä menetelmiä ja mukautetaan kovariaattitekijöitä, ovat myös perusteltuja.

Tutkimustulokset viittaavat kuitenkin siihen, että GLP-1RAS:lla ja SGLT2I:llä on hermostoa suojaavia vaikutuksia, joita voitaisiin käyttää osana laajempia hoito-ohjelmia ADRD:n estämiseksi diabeetikoilla. Erityisesti ADRD-riskin vähentyminen pysyi johdonmukaisena, kun eri etniset ryhmät, sukupuoli, liikalihavuus ja insuliinin tai metformiinin käyttö otettiin huomioon analyysissä, mikä osoittaa näiden havaintojen yleistettävyyden.

Lähteet: