Selon une étude, les médicaments contre le diabète GLP-1RA et SGLT2I réduisent le risque de démence chez les personnes âgées

Selon une étude, les médicaments contre le diabète GLP-1RA et SGLT2I réduisent le risque de démence chez les personnes âgées

Une nouvelle étude relie deux médicaments contre le diabète largement prescrits à un risque inférieur de 33 à 43 % de maladie d'Alzheimer et de démences associées, offrant ainsi l'espoir de transformer les traitements existants pour lutter contre l'une des maladies les plus dévastatrices du vieillissement.

Une étude récemment publiée dans la revueJAMA -Neurologiedétermine l'impact potentiel des nouveaux médicaments antidiabétiques sur le risque de maladie d'Alzheimer et de démence associée (ADRD).

Nouvelles approches pour traiter l’ADRD

L'ADRD, caractérisée par une déficience cognitive progressive, touche actuellement environ sept millions de personnes âgées aux États-Unis. Les chercheurs prédisent que jusqu'à 14 millions de personnes aux États-Unis recevront un diagnostic d'ici 2060. Récemment, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé plusieurs traitements modificateurs de la maladie pour les traitements ADACANMABS et le donanemab, dont certains sont l'aducanumab, le lécanemab et le donanemab, et le donanemab, et le donanemab, et le donanemab, et le donanemab, et le donanemab, et le donanemab, et donanemab et donanemaNemab) et donanemab ; Cependant, leur efficacité et leurs risques restent flous.

Pour surmonter les coûts élevés et les effets indésirables potentiels associés aux nouveaux médicaments contre la MA, les chercheurs s'intéressent de plus en plus à la réutilisation de médicaments existants pour de nouvelles indications thérapeutiques. Par exemple, plusieurs études ont récemment rapporté que les médicaments à faible teneur en glucose, tels que les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2I), peuvent réduire le risque de MAAD. Malgré ces observations, l’association entre ces médicaments et le risque de MARD reste floue.

Résultats de l'étude

Les données électroniques sur la santé d’un consortium de recherche clinique Florida+ ont été obtenues entre janvier 2014 et juin 2023. Tous les patients étaient âgés d’au moins 50 ans et avaient reçu un diagnostic de DT2 sans diagnostic préalable de ADRD.

Les patients à qui on a prescrit du GLP-1RAS ou des SGLT2I étaient plus susceptibles d'être des femmes, plus jeunes que l'âge global de la cohorte DT2, et d'avoir une tension artérielle plus élevée que les patients à qui on avait prescrit d'autres médicaments hypoglycémiants.

L'incidence de la MDA chez les patients ayant reçu du GLP-1RS par rapport à d'autres médicaments antidiabétiques était respectivement de 4,35 et 6,6 pour 1 000 personnes. Les patients à qui l'on prescrivait des SGLT2I présentaient également un risque plus faible de TDAH, à un taux de 4,19 cas pour 1 000 personnes, contre 7,23 cas chez les patients à qui d'autres médicaments hypoglycémiants étaient prescrits.

Ces résultats indiquent que l'utilisation du GLP-1RA et du SGLT2 était associée à un risque considérablement réduit de développer une ADRD. Aucune différence significative dans le risque de ADRD n’a été observée lors de la comparaison de l’utilisation du GLP-1RA et du SGLT2.

Les GLP-1RA sont associés à de nombreux avantages pour la santé qui peuvent contribuer à la réduction du risque de MDA chez les diabétiques, dont certains comprennent une neuroinflammation réduite, une sensibilité améliorée à l'insuline dans le cerveau et une neurogenèse accrue. Ces médicaments peuvent également favoriser la plasticité synaptique tout en réduisant l’accumulation de protéines amyloïde-β et tau.

Les SGLT2I peuvent également augmenter le flux sanguin vers le cerveau et réduire l’exposition aux molécules oxydantes tout en favorisant la fonction mitochondriale.

Les deux classes de médicaments sont associées à une meilleure santé vasculaire et à des effets métaboliques bénéfiques étroitement liés aux performances cognitives. Les mécanismes d'action partagés entre le GLP-1RAS et le SGLT2IS contribuent probablement à leur profil similaire de réduction des risques de ADRD.

L'utilisation du GLP-1RA était associée à un risque inférieur de 33 % de TDAH, tandis que l'utilisation du SGLT2I était associée à un risque inférieur de 43 % par rapport aux autres médicaments hypoglycémiants. "

Perspectives d'avenir

Le développement de l'ADRD est un processus prolongé qui se produit généralement sur plusieurs années, avec des changements pathologiques survenant souvent avant que les symptômes cliniques puissent être détectés. Par conséquent, en raison de la courte période de suivi de l’analyse actuelle, des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les effets neuroprotecteurs à long terme du GLP-1RAS et des SGLT2I.

Des études longitudinales, en particulier des essais contrôlés randomisés (ECR), sont nécessaires pour surveiller les effets à long terme du GLP-1RA et du SGLT2I sur le risque de MDA chez les patients diabétiques. Des études supplémentaires utilisant des méthodes analytiques plus rigoureuses tout en ajustant les facteurs covariables sont également justifiées.

Cependant, les résultats de l’étude suggèrent que les GLP-1RAS et SGLT2I ont des effets neuroprotecteurs qui pourraient être utilisés dans le cadre de schémas thérapeutiques plus larges pour prévenir la MDA chez les patients diabétiques. Notamment, le risque réduit de ADRD est resté cohérent lorsque différentes ethnies, sexes, statut d’obésité et utilisation d’insuline ou de metformine ont été pris en compte dans l’analyse, ce qui indique la généralisabilité de ces observations.

Sources :