A GLP-1RA és az SGLT2I cukorbetegség elleni szerek csökkentik a demencia kockázatát idősebb felnőtteknél, vizsgálati eredmények

A GLP-1RA és az SGLT2I cukorbetegség elleni szerek csökkentik a demencia kockázatát idősebb felnőtteknél, vizsgálati eredmények

Egy új tanulmány két széles körben felírt cukorbetegség gyógyszert kapcsol össze az Alzheimer-kór és a kapcsolódó demenciák 33-43%-kal alacsonyabb kockázatával, reményt adva a meglévő kezelések átalakítására, hogy az öregedés egyik legpusztítóbb betegségét kezeljék.

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmányJAMA - Neurológiameghatározza az új cukorbetegség elleni gyógyszerek lehetséges hatását az Alzheimer-kór és a kapcsolódó demencia (ADRD) kockázatára.

Új megközelítések az ADRD kezelésére

A progresszív kognitív károsodással jellemezhető ADRD jelenleg körülbelül hétmillió idősebb felnőttet érint az Egyesült Államokban. A kutatók előrejelzése szerint az Egyesült Államokban 2060-ra akár 14 millió embert diagnosztizálnak. A közelmúltban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) számos betegségmódosító kezelést hagyott jóvá az ADACANMABS-kezelésekre és a donanemabra, amelyek közül néhány az aducanumab, a lecanemab és a donanemab, valamint a donanemab, és a donemanemab, and donanemab, and donanemab donanemab és donanemab és donanemaNemab) és donanemab; Hatékonyságuk és kockázataik azonban továbbra sem tisztázottak.

Az új AD-gyógyszerekkel kapcsolatos magas költségek és lehetséges káros hatások leküzdése érdekében a kutatók egyre nagyobb érdeklődést mutatnak a meglévő gyógyszerek új terápiás javallatokra való felhasználása iránt. Például a közelmúltban számos tanulmány beszámolt arról, hogy az alacsony glükóztartalmú gyógyszerek, például a glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1RA) és a nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlók (SGLT2I-k) csökkenthetik az ADRD kockázatát. E megfigyelések ellenére továbbra is tisztázatlan az összefüggés e gyógyszerek és az ADRD kockázata között.

Tanulmányi eredmények

Egy Florida+ Clinical Research Consortium elektronikus egészségügyi adatait 2014 januárja és 2023 júniusa között szerezték be. Minden beteg legalább 50 éves volt, és T2DM-vel diagnosztizálták az ADRD előzetes diagnózisa nélkül.

A GLP-1RAS-t vagy az SGLT2I-t felírt betegek nagyobb valószínűséggel voltak nők, fiatalabbak a T2DM kohorsz teljes életkoránál, és magasabb volt a vérnyomásuk, mint azokhoz a betegekhez, akiknek más glükózcsökkentő gyógyszert írtak fel.

Az ADRD incidenciája a GLP-1RS-t felírt betegeknél más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel összehasonlítva 4,35, illetve 6,6/1000 fő volt. Az SGLT2I-t felírt betegeknél alacsonyabb volt az ADRD kockázata is, 4,19 eset/1000 fő, szemben az egyéb glükózcsökkentő gyógyszereket felírt betegek 7,23 esetével.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy mind a GLP-1RA, mind az SGLT2 használata jelentősen csökkentette az ADRD kialakulásának kockázatát. Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget az ADRD kockázatában a GLP-1RA és az SGLT2 használatának összehasonlításakor.

A GLP-1RA-k számos egészségügyi előnnyel járnak, amelyek hozzájárulhatnak a cukorbetegeknél az ADRD kockázatának csökkenéséhez, amelyek közül néhány a csökkent idegi gyulladás, az agy javult inzulinérzékenysége és a nagyobb neurogenezis. Ezek a gyógyszerek a szinaptikus plaszticitást is elősegíthetik, miközben csökkentik az amiloid-β és tau fehérjék felhalmozódását.

Az SGLT2I növelheti az agy véráramlását és csökkentheti az oxidáló molekuláknak való kitettséget, miközben elősegíti a mitokondriális működést.

Mindkét gyógyszerosztály javított érrendszeri egészséggel és jótékony anyagcsere-hatásokkal jár, amelyek szorosan kapcsolódnak a kognitív teljesítményhez. A GLP-1RAS és az SGLT2IS közös hatásmechanizmusa valószínűleg hozzájárul az ADRD hasonló kockázatcsökkentési profiljához.

A GLP-1RA használata 33%-kal, míg az SGLT2I használata 43%-kal alacsonyabb kockázatot jelentett más glükózcsökkentő gyógyszerekkel összehasonlítva. "

Jövőbeli kilátások

Az ADRD kialakulása elhúzódó folyamat, amely jellemzően több évig tart, és a patológiás változások gyakran a klinikai tünetek észlelése előtt következnek be. Ezért a jelenlegi elemzés rövid követési időszaka miatt további vizsgálatokra van szükség a GLP-1RAS és az SGLT2I hosszú távú neuroprotektív hatásának megerősítésére.

Longitudinális vizsgálatokra, különösen randomizált kontrollált vizsgálatokra (RCT) van szükség a GLP-1RA és az SGLT2I cukorbetegek ADRD kockázatára gyakorolt ​​hosszú távú hatásainak nyomon követéséhez. Olyan további vizsgálatok is indokoltak, amelyek szigorúbb analitikai módszereket alkalmaznak, miközben a kovariáns tényezőket alkalmazzák.

A vizsgálati eredmények azonban azt sugallják, hogy a GLP-1RAS és az SGLT2I neuroprotektív hatással bírnak, amelyek szélesebb körű terápiás sémák részeként alkalmazhatók az ADRD megelőzésére cukorbeteg betegeknél. Nevezetesen, a csökkent ADRD-kockázat konzisztens maradt, ha az elemzés során figyelembe vették a különböző etnikumokat, nemeket, elhízottsági státuszt és az inzulin- vagy metforminhasználatot, jelezve ezen megfigyelések általánosíthatóságát.

Források: