I farmaci antidiabetici GLP-1RA e SGLT2I riducono il rischio di demenza negli anziani, risultati di uno studio

I farmaci antidiabetici GLP-1RA e SGLT2I riducono il rischio di demenza negli anziani, risultati di uno studio

Un nuovo studio collega due farmaci antidiabetici ampiamente prescritti a un rischio inferiore del 33-43% di Alzheimer e di demenze correlate, offrendo la speranza di trasformare i trattamenti esistenti per affrontare una delle malattie più devastanti dell'invecchiamento.

Uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaJAMA-Neurologiadetermina il potenziale impatto dei nuovi farmaci antidiabetici sul rischio di malattia di Alzheimer e demenza correlata (ADRD).

Nuovi approcci al trattamento dell’ADRD

L'ADRD, caratterizzato da un deterioramento cognitivo progressivo, colpisce attualmente circa sette milioni di anziani negli Stati Uniti. I ricerca donanemab e donanemaNemab) e donanemab; Tuttavia, la loro efficacia e i rischi rimangono poco chiari.

Per superare i costi elevati e i potenziali effetti avversi associati ai nuovi farmaci per l’AD, i ricercatori sono sempre più interessati a riutilizzare i farmaci esistenti per nuove indicazioni terapeutiche. Ad esempio, diversi studi hanno recentemente riportato che i farmaci a basso contenuto di glucosio come gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) e gli inibitori del cotrasportatore-2 del glucosio sodico (SGLT2I) possono ridurre il rischio di ADRD. Nonostante queste osservazioni, l’associazione tra questi farmaci e il rischio di ADRD rimane poco chiara.

Risultati dello studio

I dati sanitari elettronici di un consorzio di ricerca clinica Florida+ sono stati ottenuti tra gennaio 2014 e giugno 2023. Tutti i pazienti avevano almeno 50 anni e avevano una diagnosi di T2DM senza precedente diagnosi di ADRD.

I pazienti a cui erano stati prescritti GLP-1RAS o SGLT2I avevano maggiori probabilità di essere donne, più giovani rispetto all’età complessiva della coorte T2DM e con una pressione sanguigna più elevata rispetto ai pazienti a cui erano stati prescritti altri farmaci ipoglicemizzanti.

L’incidenza dell’ADRD nei pazienti a cui è stato prescritto GLP-1RS rispetto ad altri farmaci antidiabetici è stata rispettivamente di 4,35 e 6,6 per 1.000 persone. I pazienti a cui erano stati prescritti SGLT2I avevano anche un rischio inferiore di ADRD, con un tasso di 4,19 casi su 1.000 persone rispetto a 7,23 casi nei pazienti a cui erano stati prescritti altri farmaci ipoglicemizzanti.

Questi risultati indicano che sia l’uso di GLP-1RA che l’uso di SGLT2 erano associati a un rischio significativamente ridotto di sviluppare ADRD. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nel rischio di ADRD confrontando l’uso di GLP-1RA e SGLT2.

I GLP-1RA sono associati a numerosi benefici per la salute che possono contribuire a ridurre il rischio di ADRD nei diabetici, alcuni dei quali includono una ridotta neuroinfiammazione, una migliore sensibilità all’insulina nel cervello e una maggiore neurogenesi. Questi farmaci possono anche promuovere la plasticità sinaptica riducendo l’accumulo delle proteine ​​amiloide-β e tau.

Gli SGLT2I possono anche aumentare il flusso sanguigno al cervello e ridurre l'esposizione alle molecole ossidanti, promuovendo al contempo la funzione mitocondriale.

Entrambe le classi di farmaci sono associate a un miglioramento della salute vascolare e a effetti metabolici benefici che sono fortemente legati alle prestazioni cognitive. I meccanismi d’azione condivisi tra GLP-1RAS e SGLT2IS probabilmente contribuiscono al loro simile profilo di riduzione del rischio per l’ADRD.

L'uso di GLP-1RA è stato associato a un rischio inferiore di ADRD del 33%, mentre l'uso di SGLT2I è stato associato a un rischio inferiore del 43% rispetto ad altri farmaci ipoglicemizzanti. “

Prospettive future

Lo sviluppo dell’ADRD è un processo prolungato che in genere si verifica nell’arco di diversi anni, con cambiamenti patologici che spesso si verificano prima che i sintomi clinici possano essere rilevati. Pertanto, a causa del breve periodo di follow-up per l’attuale analisi, sono necessari ulteriori studi per confermare gli effetti neuroprotettivi a lungo termine di GLP-1RAS e SGLT2I.

Sono necessari studi longitudinali, in particolare studi randomizzati e controllati (RCT), per monitorare gli effetti a lungo termine di GLP-1RA e SGLT2I sul rischio di ADRD nei pazienti diabetici. Sono inoltre giustificati studi aggiuntivi che utilizzino metodi analitici più rigorosi aggiustando i fattori di covariazione.

Tuttavia, i risultati dello studio suggeriscono che GLP-1RAS e SGLT2I hanno effetti neuroprotettivi che potrebbero essere utilizzati come parte di regimi terapeutici più ampi per prevenire l’ADRD nei pazienti diabetici. In particolare, la riduzione del rischio di ADRD è rimasta coerente quando nell’analisi sono state considerate diverse etnie, sesso, stato di obesità e uso di insulina o metformina, indicando la generalizzabilità di queste osservazioni.

Fonti: