Vaistai nuo diabeto GLP-1RA ir SGLT2I sumažina demencijos riziką vyresnio amžiaus žmonėms

Vaistai nuo diabeto GLP-1RA ir SGLT2I sumažina demencijos riziką vyresnio amžiaus žmonėms

Naujas tyrimas sieja du plačiai skiriamus vaistus nuo diabeto su 33–43% mažesne Alzheimerio ligos ir su ja susijusios demencijos rizika, o tai suteikia vilties pakeisti esamus gydymo būdus, kad būtų pašalinta viena iš labiausiai niokojančių senėjimo ligų.

Neseniai žurnale paskelbtas tyrimasJAMA – Neurologijanustato galimą naujų vaistų nuo diabeto poveikį Alzheimerio ligos ir su ja susijusios demencijos (ADRD) rizikai.

Nauji ADRD gydymo metodai

ADRD, kuriai būdingas progresuojantis pažinimo sutrikimas, šiuo metu paveikia maždaug septynis milijonus vyresnio amžiaus žmonių Jungtinėse Valstijose. Mokslininkai prognozuoja, kad iki 2060 m. Jungtinėse Valstijose bus diagnozuota iki 14 milijonų žmonių. Neseniai JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino keletą ligą modifikuojančių ADACANMABS gydymo ir donanemabo gydymo būdų, kai kurie iš jų yra aducanumabas, lekanemabas ir donanemabas, ir donanemabas, ir donemanemabas, ir donanemabas ir donanemabas, ir donanemaNemab) ir donanemabas; Tačiau jų veiksmingumas ir rizika lieka neaiški.

Siekdami įveikti dideles išlaidas ir galimą neigiamą poveikį, susijusį su naujais AD vaistais, mokslininkai vis labiau domisi esamų vaistų panaudojimu naujoms terapinėms indikacijoms. Pavyzdžiui, neseniai keliuose tyrimuose buvo pranešta, kad mažai gliukozės turintys vaistai, tokie kaip gliukagono tipo peptido-1 receptorių agonistai (GLP-1RA) ir natrio gliukozės kotransporterio-2 inhibitoriai (SGLT2I), gali sumažinti ADRD riziką. Nepaisant šių pastabų, ryšys tarp šių vaistų ir ADRD rizikos lieka neaiškus.

Studijų rezultatai

Elektroniniai sveikatos duomenys iš Floridos klinikinių tyrimų konsorciumo buvo gauti nuo 2014 m. sausio mėn. iki 2023 m. birželio mėn. Visi pacientai buvo ne jaunesni kaip 50 metų ir jiems buvo diagnozuotas T2DM, iš anksto nenustačius ADRD.

Pacientai, kuriems buvo paskirti GLP-1RAS arba SGLT2I, dažniau buvo moterys, jaunesni nei bendras T2DM kohortos amžius ir jų kraujospūdis buvo didesnis, palyginti su pacientais, kuriems buvo paskirti kiti gliukozės kiekį mažinantys vaistai.

ADRD dažnis pacientams, kuriems buvo paskirtas GLP-1RS, palyginti su kitais vaistais nuo diabeto, buvo atitinkamai 4,35 ir 6,6 atvejo 1000 žmonių. Pacientai, kuriems buvo paskirti SGLT2I, taip pat turėjo mažesnę ADRD riziką – 4,19 atvejo 1000 žmonių, palyginti su 7,23 atvejo pacientams, kuriems buvo paskirti kiti gliukozės kiekį mažinantys vaistai.

Šie rezultatai rodo, kad tiek GLP-1RA, tiek SGLT2 vartojimas buvo susiję su žymiai sumažėjusia ADRD išsivystymo rizika. Lyginant GLP-1RA ir SGLT2 naudojimą, reikšmingo ADRD rizikos skirtumo nepastebėta.

GLP-1RA yra susiję su daugybe naudos sveikatai, kuri gali prisidėti prie sumažėjusios ADRD rizikos diabetikams, kai kurios iš jų apima sumažėjusį neurouždegimą, pagerėjusį jautrumą insulinui smegenyse ir didesnę neurogenezę. Šie vaistai taip pat gali skatinti sinapsinį plastiškumą, kartu mažindami amiloido-β ir tau baltymų kaupimąsi.

SGLT2I taip pat gali padidinti kraujo tekėjimą į smegenis ir sumažinti oksiduojančių molekulių poveikį, kartu skatinant mitochondrijų funkciją.

Abi vaistų klasės yra susijusios su pagerėjusia kraujagyslių sveikata ir naudingu metaboliniu poveikiu, kuris yra glaudžiai susijęs su pažinimo veikla. GLP-1RAS ir SGLT2IS bendri veikimo mechanizmai greičiausiai prisideda prie panašaus ADRD rizikos mažinimo profilio.

GLP-1RA vartojimas buvo susijęs su 33% mažesne ADRD rizika, o SGLT2I vartojimas buvo susijęs su 43% mažesne rizika, palyginti su kitais gliukozės kiekį mažinančiais vaistais. “

Ateities perspektyvos

ADRD vystymasis yra užsitęsęs procesas, kuris paprastai trunka kelerius metus, o patologiniai pokyčiai dažnai atsiranda dar prieš aptinkant klinikinius simptomus. Todėl dėl trumpo dabartinės analizės stebėjimo laikotarpio reikalingi papildomi tyrimai, siekiant patvirtinti ilgalaikį neuroprotekcinį GLP-1RAS ir SGLT2I poveikį.

Norint stebėti ilgalaikį GLP-1RA ir SGLT2I poveikį ADRD rizikai diabetu sergantiems pacientams, reikia atlikti išilginius tyrimus, ypač atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (RCT). Taip pat pagrįsti papildomi tyrimai, kuriuose naudojami griežtesni analizės metodai, koreguojant kovariacinius veiksnius.

Tačiau tyrimo rezultatai rodo, kad GLP-1RAS ir SGLT2I turi neuroprotekcinį poveikį, kuris galėtų būti naudojamas kaip platesnių terapinių schemų dalis, siekiant užkirsti kelią ADRD diabetu sergantiems pacientams. Pažymėtina, kad sumažėjusi ADRD rizika išliko pastovi, kai analizėje buvo atsižvelgta į skirtingą etninę grupę, lytį, nutukimo būklę ir insulino ar metformino vartojimą, o tai rodo šių stebėjimų apibendrinimą.

Šaltiniai: