Diabetesmedicijnen GLP-1RA en SGLT2I verlagen het risico op dementie bij oudere volwassenen, zo blijkt uit onderzoek

Diabetesmedicijnen GLP-1RA en SGLT2I verlagen het risico op dementie bij oudere volwassenen, zo blijkt uit onderzoek

Een nieuwe studie koppelt twee veel voorgeschreven medicijnen tegen diabetes aan een 33-43% lager risico op de ziekte van Alzheimer en aanverwante vormen van dementie, wat hoop biedt voor het transformeren van bestaande behandelingen om een ​​van de meest verwoestende ouderdomsziekten aan te pakken.

Een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdJAMA -Neurologiebepaalt de potentiële impact van nieuwe antidiabetica op het risico op de ziekte van Alzheimer en daaraan gerelateerde dementie (ADRD).

Nieuwe benaderingen voor de behandeling van ADRD

ADRD, gekenmerkt door progressieve cognitieve stoornissen, treft momenteel ongeveer zeven miljoen oudere volwassenen in de Verenigde Staten. Onderzoekers voorspellen dat tegen 2060 tot 14 miljoen mensen in de Verenigde Staten de diagnose zullen krijgen. Onlangs heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) verschillende ziektemodificerende behandelingen goedgekeurd voor ADACANMABS-behandelingen en donanemab, waarvan sommige aducanumab, lecanemab en donanemab zijn, en donanemab, en donanemab, en donanemab, en donanemab, en donanemab, en donanemab, en donanemab, en donanemaNemab) en donanemab; De effectiviteit en risico's ervan blijven echter onduidelijk.

Om de hoge kosten en potentiële nadelige effecten die gepaard gaan met nieuwe geneesmiddelen tegen de ziekte te ondervangen, zijn onderzoekers steeds meer geïnteresseerd in het herbestemmen van bestaande geneesmiddelen voor nieuwe therapeutische indicaties. Verschillende onderzoeken hebben bijvoorbeeld onlangs gemeld dat medicijnen met een laag glucosegehalte, zoals glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA) en natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2Is), het risico op ADRD kunnen verminderen. Ondanks deze observaties blijft het verband tussen deze medicijnen en het ADRD-risico onduidelijk.

Studieresultaten

Elektronische gezondheidsgegevens van een Florida+ Clinical Research Consortium werden verkregen tussen januari 2014 en juni 2023. Alle patiënten waren minstens 50 jaar oud en hadden de diagnose T2DM zonder voorafgaande diagnose van ADRD.

Patiënten die GLP-1RAS of SGLT2I's voorgeschreven kregen, waren waarschijnlijker vrouw, jonger dan de totale leeftijd van het T2DM-cohort, en hadden een hogere bloeddruk vergeleken met patiënten die andere glucoseverlagende medicijnen voorgeschreven kregen.

De incidentie van ADRD bij patiënten die GLP-1RS voorgeschreven kregen, vergeleken met andere antidiabetica, was respectievelijk 4,35 en 6,6 per 1.000 mensen. Patiënten die SGLT2I's voorgeschreven kregen, hadden ook een lager risico op ADRD, namelijk 4,19 gevallen per 1.000 mensen, vergeleken met 7,23 gevallen bij patiënten die andere glucoseverlagende medicijnen voorgeschreven kregen.

Deze resultaten geven aan dat zowel het gebruik van GLP-1RA als het gebruik van SGLT2 geassocieerd waren met een significant verminderd risico op het ontwikkelen van ADRD. Er werd geen significant verschil in ADRD-risico waargenomen bij het vergelijken van het gebruik van GLP-1RA en SGLT2.

GLP-1RA's worden in verband gebracht met talrijke gezondheidsvoordelen die kunnen bijdragen aan het verminderde risico op ADRD bij diabetici, waarvan sommige onder meer verminderde neuro-inflammatie, verbeterde insulinegevoeligheid in de hersenen en grotere neurogenese omvatten. Deze medicijnen kunnen ook de synaptische plasticiteit bevorderen en tegelijkertijd de accumulatie van amyloïde-β- en tau-eiwitten verminderen.

SGLT2I's kunnen ook de bloedtoevoer naar de hersenen verhogen en de blootstelling aan oxiderende moleculen verminderen, terwijl de mitochondriale functie wordt bevorderd.

Beide klassen geneesmiddelen worden in verband gebracht met een verbeterde vasculaire gezondheid en gunstige metabolische effecten die sterk verband houden met cognitieve prestaties. De werkingsmechanismen die zowel GLP-1RAS als SGLT2IS gemeen hebben, dragen waarschijnlijk bij aan hun vergelijkbare risicoreductieprofiel voor ADRD.

Het gebruik van GLP-1RA ging gepaard met een 33% lager risico op ADRD, terwijl het gebruik van SGLT2I gepaard ging met een 43% lager risico vergeleken met andere glucoseverlagende medicijnen. “

Toekomstperspectieven

De ontwikkeling van ADRD is een langdurig proces dat doorgaans over meerdere jaren plaatsvindt, waarbij pathologische veranderingen vaak optreden voordat klinische symptomen kunnen worden gedetecteerd. Vanwege de korte follow-upperiode voor de huidige analyse zijn daarom aanvullende onderzoeken nodig om de neuroprotectieve effecten van GLP-1RAS en SGLT2I's op de lange termijn te bevestigen.

Longitudinale onderzoeken, met name gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), zijn nodig om de langetermijneffecten van GLP-1RA en SGLT2I op het ADRD-risico bij diabetespatiënten te monitoren. Aanvullende onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van rigoureuzere analytische methoden en waarbij wordt gecorrigeerd voor covariabele factoren zijn ook gerechtvaardigd.

De onderzoeksresultaten suggereren echter dat GLP-1RAS en SGLT2Is neuroprotectieve effecten hebben die kunnen worden gebruikt als onderdeel van bredere therapeutische regimes om ADRD bij diabetespatiënten te voorkomen. Met name het verminderde ADRD-risico bleef consistent wanneer verschillende etniciteiten, geslacht, zwaarlijvigheidsstatus en insuline- of metforminegebruik in de analyse werden meegenomen, wat de generaliseerbaarheid van deze observaties aangeeft.

Bronnen: