Diabetesmedisiner GLP-1RA og SGLT2I lavere demensrisiko hos eldre voksne, undersøkelser

Diabetesmedisiner GLP-1RA og SGLT2I lavere demensrisiko hos eldre voksne, undersøkelser

En ny studie kobler to mye foreskrevne diabetesmedisiner til en 33–43 % lavere risiko for Alzheimers og relaterte demens, og gir håp om å transformere eksisterende behandlinger for å håndtere en av de mest ødeleggende aldringssykdommene.

En studie nylig publisert i tidsskriftetJAMA - Nevrologibestemmer den potensielle effekten av nye antidiabetesmedisiner på risikoen for Alzheimers sykdom og relatert demens (ADRD).

Nye tilnærminger til behandling av ADRD

ADRD, preget av progressiv kognitiv svikt, påvirker for tiden omtrent syv millioner eldre voksne i USA. Forskere spår at opptil 14 millioner mennesker i USA vil bli diagnostisert innen 2060. Nylig har US Food and Drug Administration (FDA) godkjent flere sykdomsmodifiserende behandlinger for ADACANMABS-behandlinger og donanemab, noen av disse er aducanumab, lecanemab og donanemab, og donanemab, og donanemab, og donanemab, og,, donanemab, og donanemab, og donanemaNemab) og donanemab; Effektiviteten og risikoene deres er imidlertid fortsatt uklare.

For å overvinne de høye kostnadene og potensielle uønskede effektene forbundet med nye AD-legemidler, er forskere i økende grad interessert i å gjenbruke eksisterende legemidler for nye terapeutiske indikasjoner. For eksempel har flere studier nylig rapportert at lavglukosemedisiner som glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) og natriumglukose-kotransporter-2-hemmere (SGLT2Is) kan redusere risikoen for ADRD. Til tross for disse observasjonene er sammenhengen mellom disse medisinene og ADRD-risiko fortsatt uklar.

Studieresultater

Elektroniske helsedata fra et Florida+ Clinical Research Consortium ble innhentet mellom januar 2014 og juni 2023. Alle pasienter var minst 50 år gamle og diagnostisert med T2DM uten forutgående diagnose av ADRD.

Pasienter som ble foreskrevet enten GLP-1RAS eller SGLT2Is var mer sannsynlig å være kvinner, yngre enn den totale alderen til T2DM-kohorten, og hadde høyere blodtrykk sammenlignet med pasienter som ble foreskrevet andre glukosesenkende medisiner.

Forekomsten av ADRD hos pasienter som ble foreskrevet GLP-1RS sammenlignet med andre antidiabetesmedisiner var henholdsvis 4,35 og 6,6 per 1000 personer. Pasienter som ble foreskrevet SGLT2Is hadde også en lavere risiko for ADRD, med en rate på 4,19 tilfeller per 1000 personer sammenlignet med 7,23 tilfeller hos pasienter som ble foreskrevet andre glukosesenkende medisiner.

Disse resultatene indikerer at både bruk av GLP-1RA og bruk av SGLT2 var assosiert med en betydelig redusert risiko for å utvikle ADRD. Ingen signifikant forskjell i ADRD-risiko ble observert ved sammenligning av bruken av GLP-1RA og SGLT2.

GLP-1RA er assosiert med en rekke helsemessige fordeler som kan bidra til redusert risiko for ADRD hos diabetikere, hvorav noen inkluderer redusert nevroinflammasjon, forbedret insulinfølsomhet i hjernen og større nevrogenese. Disse stoffene kan også fremme synaptisk plastisitet samtidig som de reduserer akkumuleringen av amyloid-β og tau-proteiner.

SGLT2Is kan også øke blodstrømmen til hjernen og redusere eksponeringen for oksiderende molekyler samtidig som den fremmer mitokondriell funksjon.

Begge legemiddelklassene er assosiert med forbedret vaskulær helse og gunstige metabolske effekter som er sterkt knyttet til kognitiv ytelse. Virkningsmekanismene som deles mellom både GLP-1RAS og SGLT2IS bidrar sannsynligvis til deres lignende risikoreduksjonsprofil for ADRD.

Bruk av GLP-1RA var assosiert med 33 % lavere risiko for ADRD, mens bruk av SGLT2I var assosiert med 43 % lavere risiko sammenlignet med andre glukosesenkende medisiner. "

Fremtidsutsikter

Utviklingen av ADRD er en langvarig prosess som vanligvis skjer over flere år, med patologiske endringer som ofte oppstår før kliniske symptomer kan oppdages. På grunn av den korte oppfølgingsperioden for den nåværende analysen, kreves det derfor ytterligere studier for å bekrefte de langsiktige nevrobeskyttende effektene av GLP-1RAS og SGLT2Is.

Longitudinelle studier, spesielt randomiserte kontrollerte studier (RCT), er nødvendig for å overvåke langtidseffektene av GLP-1RA og SGLT2I på ADRD-risiko hos diabetespasienter. Ytterligere studier som bruker mer strenge analytiske metoder mens justering for kovariate faktorer er også berettiget.

Studieresultatene tyder imidlertid på at GLP-1RAS og SGLT2I har nevrobeskyttende effekter som kan brukes som en del av bredere terapeutiske regimer for å forhindre ADRD hos diabetespasienter. Spesielt forble den reduserte ADRD-risikoen konsistent når forskjellige etnisiteter, kjønn, fedmestatus og insulin- eller metforminbruk ble vurdert i analysen, noe som indikerer generaliserbarheten til disse observasjonene.

Kilder: