Wyniki badań: Leki na cukrzycę GLP-1RA i SGLT2I obniżają ryzyko demencji u osób starszych

Wyniki badań: Leki na cukrzycę GLP-1RA i SGLT2I obniżają ryzyko demencji u osób starszych

Nowe badanie łączy dwa powszechnie przepisywane leki przeciwcukrzycowe z o 33–43% niższym ryzykiem choroby Alzheimera i pokrewnych demencji, dając nadzieję na przekształcenie istniejących metod leczenia w celu leczenia jednej z najbardziej wyniszczających chorób związanych ze starzeniem się.

Badanie opublikowane niedawno w czasopiśmieJAMA -Neurologiaokreśla potencjalny wpływ nowych leków przeciwcukrzycowych na ryzyko choroby Alzheimera i pokrewnej demencji (ADRD).

Nowe podejście do leczenia ADRD

ADRD, charakteryzujące się postępującym upośledzeniem funkcji poznawczych, dotyka obecnie około siedmiu milionów starszych osób dorosłych w Stanach Zjednoczonych. Naukowcy przewidują, że do 2060 r. w Stanach Zjednoczonych diagnoza zostanie zdiagnozowana u 14 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Niedawno amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła kilka metod leczenia modyfikujących przebieg choroby w ramach terapii ADACANMABS i donanemabem, z których niektóre to aducanumab, lekanemab i donanemab oraz donanemab, donanemab, donanemab, donanemab, donanemab i donanemab oraz donanemab i donanemaNemab) i donanemab; Jednak ich skuteczność i ryzyko pozostają niejasne.

Aby przezwyciężyć wysokie koszty i potencjalne działania niepożądane związane z nowymi lekami na AD, badacze są coraz bardziej zainteresowani ponownym wykorzystaniem istniejących leków do nowych wskazań terapeutycznych. Na przykład w kilku badaniach niedawno doniesiono, że leki o niskiej zawartości glukozy, takie jak agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1RA) i inhibitory kotransportera glukozy-2 sodu (SGLT2I) mogą zmniejszać ryzyko ADRD. Pomimo tych obserwacji związek między tymi lekami a ryzykiem ADRD pozostaje niejasny.

Wyniki badań

Elektroniczne dane dotyczące stanu zdrowia od konsorcjum badań klinicznych Florida+ uzyskano między styczniem 2014 r. a czerwcem 2023 r. Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 50 lat i zdiagnozowano T2DM bez wcześniejszej diagnozy ADRD.

Pacjenci, którym przepisano GLP-1RAS lub SGLT2I, częściej byli płci żeńskiej, byli młodsi niż całkowity wiek w kohorcie T2DM i mieli wyższe ciśnienie krwi w porównaniu z pacjentami, którym przepisano inne leki hipoglikemizujące.

Częstość występowania ADRD u pacjentów, którym przepisano GLP-1RS w porównaniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, wynosiła odpowiednio 4,35 i 6,6 na 1000 osób. U pacjentów, którym przepisano SGLT2I, ryzyko wystąpienia ADRD było również niższe i wynosiło 4,19 przypadków na 1000 osób w porównaniu z 7,23 przypadkami u pacjentów, którym przepisano inne leki hipoglikemizujące.

Wyniki te wskazują, że zarówno stosowanie GLP-1RA, jak i SGLT2 wiązało się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem rozwoju ADRD. Porównując stosowanie GLP-1RA i SGLT2 nie zaobserwowano istotnej różnicy w ryzyku ADRD.

GLP-1RA wiążą się z licznymi korzyściami zdrowotnymi, które mogą przyczyniać się do zmniejszenia ryzyka ADRD u chorych na cukrzycę, a niektóre z nich obejmują zmniejszenie zapalenia układu nerwowego, poprawę wrażliwości mózgu na insulinę i większą neurogenezę. Leki te mogą również promować plastyczność synaptyczną, jednocześnie zmniejszając akumulację białek amyloidu-β i tau.

SGLT2I mogą również zwiększać przepływ krwi do mózgu i zmniejszać narażenie na cząsteczki utleniające, jednocześnie promując funkcję mitochondriów.

Obie klasy leków wiążą się z poprawą zdrowia naczyń i korzystnymi efektami metabolicznymi, które są silnie powiązane z wydajnością poznawczą. Mechanizmy działania wspólne dla GLP-1RAS i SGLT2IS prawdopodobnie przyczyniają się do ich podobnego profilu redukcji ryzyka ADRD.

Stosowanie GLP-1RA wiązało się z 33% niższym ryzykiem ADRD, podczas gdy stosowanie SGLT2I wiązało się z 43% niższym ryzykiem w porównaniu z innymi lekami hipoglikemizującymi. „

Perspektywy na przyszłość

Rozwój ADRD jest długotrwałym procesem, który zwykle trwa kilka lat, a zmiany patologiczne często pojawiają się, zanim można będzie wykryć objawy kliniczne. Dlatego też, ze względu na krótki okres obserwacji obecnej analizy, wymagane są dodatkowe badania w celu potwierdzenia długoterminowego działania neuroprotekcyjnego GLP-1RAS i SGLT2I.

Aby monitorować długoterminowy wpływ GLP-1RA i SGLT2I na ryzyko ADRD u pacjentów z cukrzycą, potrzebne są badania podłużne, zwłaszcza badania z randomizacją (RCT). Uzasadnione są również dodatkowe badania, w których stosuje się bardziej rygorystyczne metody analityczne z uwzględnieniem czynników towarzyszących.

Wyniki badania sugerują jednak, że GLP-1RAS i SGLT2I mają działanie neuroprotekcyjne, które można zastosować jako część szerszych schematów terapeutycznych w celu zapobiegania ADRD u pacjentów z cukrzycą. Warto zauważyć, że zmniejszone ryzyko ADRD pozostało niezmienne, gdy w analizie uwzględniono różne pochodzenie etniczne, płeć, stan otyłości oraz stosowanie insuliny lub metforminy, co wskazuje na możliwość uogólnienia tych obserwacji.

Źródła: