Medicamentos para diabetes GLP-1RA e SGLT2I reduzem risco de demência em adultos mais velhos, conclui estudo

Medicamentos para diabetes GLP-1RA e SGLT2I reduzem risco de demência em adultos mais velhos, conclui estudo

Um novo estudo associa dois medicamentos para a diabetes amplamente prescritos a um risco 33-43% menor de doença de Alzheimer e demências relacionadas, oferecendo esperança para a transformação dos tratamentos existentes para abordar uma das doenças mais devastadoras do envelhecimento.

Um estudo publicado recentemente na revistaJAMA -Neurologiadetermina o impacto potencial de novos medicamentos antidiabéticos no risco de doença de Alzheimer e demência relacionada (ADRD).

Novas abordagens para tratar ADRD

ADRD, caracterizada por comprometimento cognitivo progressivo, afeta atualmente aproximadamente sete milhões de adultos mais velhos nos Estados Unidos. Os pesquisadores prevêem que até 14 milhões de pessoas nos Estados Unidos serão diagnosticadas até 2060. Recentemente, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou vários tratamentos modificadores de doenças para tratamentos ADACANMABS e donanemab, alguns dos quais são aducanumab, lecanemab, e donanemab, e donanemab, e donanemab, e donanemab, e donanemab, e donanemab, e donanemab, e donanemabe e donanemaNemab) e donanemabe; No entanto, a sua eficácia e riscos permanecem obscuros.

Para superar os elevados custos e potenciais efeitos adversos associados aos novos medicamentos para a DA, os investigadores estão cada vez mais interessados ​​em reaproveitar os medicamentos existentes para novas indicações terapêuticas. Por exemplo, vários estudos relataram recentemente que medicamentos com baixo teor de glicose, como agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) e inibidores do cotransportador de glicose e sódio 2 (SGLT2Is), podem reduzir o risco de ADRD. Apesar destas observações, a associação entre estes medicamentos e o risco de ADRD permanece obscura.

Resultados do estudo

Dados eletrônicos de saúde de um Consórcio de Pesquisa Clínica Florida+ foram obtidos entre janeiro de 2014 e junho de 2023. Todos os pacientes tinham pelo menos 50 anos de idade e foram diagnosticados com DM2 sem diagnóstico prévio de ADRD.

Os pacientes que receberam prescrição de GLP-1RAS ou SGLT2Is eram mais propensos a ser do sexo feminino, mais jovens do que a idade geral da coorte de DM2 e a ter pressão arterial mais elevada em comparação com os pacientes que receberam outros medicamentos para redução da glicose.

A incidência de ADRD em pacientes aos quais foi prescrito GLP-1RS em comparação com outros medicamentos antidiabéticos foi de 4,35 e 6,6 por 1.000 pessoas, respectivamente. Os pacientes aos quais foram prescritos SGLT2Is também apresentaram um risco menor de ADRD, a uma taxa de 4,19 casos por 1.000 pessoas, em comparação com 7,23 casos em pacientes aos quais foram prescritos outros medicamentos para redução da glicose.

Estes resultados indicam que tanto o uso de GLP-1RA como o uso de SGLT2 foram associados a um risco significativamente reduzido de desenvolver ADRD. Nenhuma diferença significativa no risco de ADRD foi observada quando comparamos o uso de GLP-1RA e SGLT2.

Os GLP-1RAs estão associados a inúmeros benefícios à saúde que podem contribuir para a redução do risco de ADRD em diabéticos, alguns dos quais incluem redução da neuroinflamação, melhora da sensibilidade à insulina no cérebro e maior neurogênese. Essas drogas também podem promover a plasticidade sináptica, ao mesmo tempo que reduzem o acúmulo de proteínas β-amilóide e tau.

Os SGLT2Is também podem aumentar o fluxo sanguíneo para o cérebro e reduzir a exposição a moléculas oxidantes, ao mesmo tempo que promovem a função mitocondrial.

Ambas as classes de medicamentos estão associadas à melhoria da saúde vascular e a efeitos metabólicos benéficos que estão fortemente ligados ao desempenho cognitivo. Os mecanismos de ação partilhados entre o GLP-1RAS e o SGLT2IS provavelmente contribuem para o seu perfil de redução de risco semelhante para ADRD.

O uso de GLP-1RA foi associado a um risco 33% menor de ADRD, enquanto o uso de SGLT2I foi associado a um risco 43% menor em comparação com outros medicamentos hipoglicemiantes. “

Perspectivas futuras

O desenvolvimento de ADRD é um processo prolongado que normalmente ocorre ao longo de vários anos, com alterações patológicas ocorrendo frequentemente antes que os sintomas clínicos possam ser detectados. Portanto, devido ao curto período de acompanhamento para a análise atual, são necessários estudos adicionais para confirmar os efeitos neuroprotetores a longo prazo do GLP-1RAS e dos SGLT2Is.

Estudos longitudinais, particularmente ensaios clínicos randomizados (ECR), são necessários para monitorar os efeitos a longo prazo do GLP-1RA e do SGLT2I no risco de ADRD em pacientes diabéticos. Estudos adicionais que empregam métodos analíticos mais rigorosos enquanto ajustam fatores covariáveis ​​também são necessários.

No entanto, os resultados do estudo sugerem que o GLP-1RAS e os SGLT2Is têm efeitos neuroprotetores que poderiam ser usados ​​como parte de regimes terapêuticos mais amplos para prevenir ADRD em pacientes diabéticos. Notavelmente, o risco reduzido de ADRD permaneceu consistente quando diferentes etnias, sexo, estado de obesidade e uso de insulina ou metformina foram considerados na análise, indicando a generalização destas observações.

Fontes: