Lieky na cukrovku GLP-1RA a SGLT2I znižujú riziko demencie u starších dospelých, zistila štúdia

Lieky na cukrovku GLP-1RA a SGLT2I znižujú riziko demencie u starších dospelých, zistila štúdia

Nová štúdia spája dva široko predpisované lieky na cukrovku s o 33–43 % nižším rizikom Alzheimerovej choroby a súvisiacich demencií, čo ponúka nádej na transformáciu existujúcich liečebných postupov na riešenie jednej z najničivejších chorôb starnutia.

Štúdia nedávno publikovaná v časopiseJAMA - Neurológiaurčuje potenciálny vplyv nových liekov proti cukrovke na riziko Alzheimerovej choroby a súvisiacej demencie (ADRD).

Nové prístupy k liečbe ADRD

ADRD, charakterizovaná progresívnou kognitívnou poruchou, v súčasnosti postihuje približne sedem miliónov starších dospelých v Spojených štátoch. Výskumníci predpovedajú, že do roku 2060 bude diagnostikovaných až 14 miliónov ľudí v Spojených štátoch. Nedávno americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil niekoľko liečebných postupov modifikujúcich ochorenie pre liečbu ADACANMABS a donanemab, z ktorých niektoré sú aducanumab, lecanemab a donanemab, a donanemab a donanemab, a donanemab, a donanemab, donanemab a donanemab a donanemaNemab) a donanemab; Ich účinnosť a riziká však zostávajú nejasné.

Aby sa prekonali vysoké náklady a potenciálne nepriaznivé účinky spojené s novými liekmi na AD, výskumníci sa čoraz viac zaujímajú o opätovné použitie existujúcich liekov pre nové terapeutické indikácie. Napríklad niekoľko štúdií nedávno uviedlo, že lieky s nízkym obsahom glukózy, ako sú agonisty receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1RA) a inhibítory kotransportéra glukózy-2 (SGLT2Is), môžu znížiť riziko ADRD. Napriek týmto pozorovaniam zostáva súvislosť medzi týmito liekmi a rizikom ADRD nejasná.

Výsledky štúdie

Elektronické zdravotné údaje od Florida+ Clinical Research Consortium boli získané v období od januára 2014 do júna 2023. Všetci pacienti mali najmenej 50 rokov a diagnostikovali T2DM bez predchádzajúcej diagnózy ADRD.

Pacienti, ktorým bol predpísaný buď GLP-1RAS alebo SGLT2I, boli s väčšou pravdepodobnosťou ženy, mladší ako celkový vek kohorty T2DM a mali vyšší krvný tlak v porovnaní s pacientmi, ktorým boli predpísané iné lieky na zníženie glukózy.

Výskyt ADRD u pacientov, ktorým bol predpísaný GLP-1RS, bol v porovnaní s inými liekmi proti cukrovke 4,35 a 6,6 na 1 000 ľudí. Pacienti, ktorým sa predpisovali SGLT2I, mali tiež nižšie riziko ADRD, s mierou 4,19 prípadov na 1 000 ľudí v porovnaní so 7,23 prípadmi u pacientov, ktorým boli predpísané iné lieky na zníženie glukózy.

Tieto výsledky naznačujú, že použitie GLP-1RA aj použitie SGLT2 boli spojené s významne zníženým rizikom rozvoja ADRD. Pri porovnaní použitia GLP-1RA a SGLT2 sa nepozoroval žiadny významný rozdiel v riziku ADRD.

GLP-1RA sú spojené s mnohými zdravotnými výhodami, ktoré môžu prispieť k zníženiu rizika ADRD u diabetikov, z ktorých niektoré zahŕňajú znížený neurozápal, zlepšenú citlivosť na inzulín v mozgu a väčšiu neurogenézu. Tieto lieky môžu tiež podporovať synaptickú plasticitu a zároveň znižovať akumuláciu amyloid-β a tau proteínov.

SGLT2I môžu tiež zvýšiť prietok krvi do mozgu a znížiť vystavenie oxidačným molekulám a zároveň podporovať mitochondriálnu funkciu.

Obe triedy liekov sú spojené so zlepšeným vaskulárnym zdravím a priaznivými metabolickými účinkami, ktoré sú silne spojené s kognitívnou výkonnosťou. Mechanizmy účinku zdieľané medzi GLP-1RAS a SGLT2IS pravdepodobne prispievajú k ich podobnému profilu zníženia rizika pre ADRD.

Použitie GLP-1RA bolo spojené s 33% nižším rizikom ADRD, zatiaľ čo použitie SGLT2I bolo spojené s 43% nižším rizikom v porovnaní s inými liekmi na zníženie glukózy. “

Vyhliadky do budúcnosti

Rozvoj ADRD je zdĺhavý proces, ktorý sa zvyčajne vyskytuje v priebehu niekoľkých rokov, pričom patologické zmeny sa často vyskytujú skôr, ako sa dajú zistiť klinické symptómy. Preto sú vzhľadom na krátke obdobie sledovania súčasnej analýzy potrebné ďalšie štúdie na potvrdenie dlhodobých neuroprotektívnych účinkov GLP-1RAS a SGLT2I.

Na monitorovanie dlhodobých účinkov GLP-1RA a SGLT2I na riziko ADRD u diabetických pacientov sú potrebné longitudinálne štúdie, najmä randomizované kontrolované štúdie (RCT). Zaručené sú aj ďalšie štúdie, ktoré využívajú prísnejšie analytické metódy pri úprave o kovariátne faktory.

Výsledky štúdie však naznačujú, že GLP-1RAS a SGLT2I majú neuroprotektívne účinky, ktoré by sa mohli použiť ako súčasť širších terapeutických režimov na prevenciu ADRD u diabetických pacientov. Najmä znížené riziko ADRD zostalo konzistentné, keď sa v analýze zvažovali rôzne etnické príslušnosti, pohlavie, stav obezity a užívanie inzulínu alebo metformínu, čo naznačuje zovšeobecnenie týchto pozorovaní.

Zdroje: