Zdravila za sladkorno bolezen GLP-1RA in SGLT2I znižujejo tveganje za demenco pri starejših odraslih, ugotavlja študija

Zdravila za sladkorno bolezen GLP-1RA in SGLT2I znižujejo tveganje za demenco pri starejših odraslih, ugotavlja študija

Nova študija povezuje dve pogosto predpisani zdravili za sladkorno bolezen s 33–43 % manjšim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen in z njo povezane demence, kar daje upanje za preoblikovanje obstoječih zdravljenj za obravnavo ene najbolj uničujočih bolezni staranja.

Študija, nedavno objavljena v revijiJAMA -Nevrologijadoloča možni vpliv novih zdravil proti sladkorni bolezni na tveganje za Alzheimerjevo bolezen in z njo povezano demenco (ADRD).

Novi pristopi k zdravljenju ADRD

ADRD, za katero je značilna progresivna kognitivna okvara, trenutno prizadene približno sedem milijonov starejših odraslih v Združenih državah. Raziskovalci predvidevajo, da bo do leta 2060 diagnosticiranih do 14 milijonov ljudi v Združenih državah Amerike. Nedavno je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila več zdravil za zdravljenje bolezni z ADACANMABS in donanemabom, med katerimi so nekatera adukanumab, lekanemab in donanemab ter donanemab in donanemab in donanemab ter donanemab, in donanemab, in donanemab, in donanemab, in donanemaNemab) in donanemab; Vendar njihova učinkovitost in tveganja ostajajo nejasni.

Da bi premagali visoke stroške in možne škodljive učinke, povezane z novimi zdravili za AD, so raziskovalci vse bolj zainteresirani za ponovno uporabo obstoječih zdravil za nove terapevtske indikacije. Na primer, več študij je nedavno poročalo, da lahko zdravila z nizko vsebnostjo glukoze, kot so agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1RA) in zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja-2 (SGLT2I), zmanjšajo tveganje za ADRD. Kljub tem opažanjem povezava med temi zdravili in tveganjem ADRD ostaja nejasna.

Rezultati študije

Elektronski zdravstveni podatki konzorcija za klinične raziskave Florida+ so bili pridobljeni med januarjem 2014 in junijem 2023. Vsi bolniki so bili stari najmanj 50 let in z diagnozo T2DM brez predhodne diagnoze ADRD.

Bolniki, ki so jim predpisali GLP-1RAS ali SGLT2I, so bili bolj verjetno ženske, mlajši od celotne starosti kohorte T2DM in imajo višji krvni tlak v primerjavi z bolniki, ki so jim predpisali druga zdravila za zniževanje glukoze.

Incidenca ADRD pri bolnikih, ki so jim predpisali GLP-1RS, je bila v primerjavi z drugimi zdravili proti sladkorni bolezni 4,35 oziroma 6,6 na 1000 ljudi. Bolniki, ki so jim predpisovali SGLT2I, so imeli tudi manjše tveganje za ADRD, s stopnjo 4,19 primerov na 1000 ljudi v primerjavi s 7,23 primeri pri bolnikih, ki so jim predpisali druga zdravila za zniževanje glukoze.

Ti rezultati kažejo, da sta bila tako uporaba GLP-1RA kot uporaba SGLT2 povezana z znatno zmanjšanim tveganjem za razvoj ADRD. Pri primerjavi uporabe GLP-1RA in SGLT2 niso opazili pomembne razlike v tveganju ADRD.

GLP-1RA so povezani s številnimi koristmi za zdravje, ki lahko prispevajo k zmanjšanemu tveganju ADRD pri diabetikih, med katerimi nekatere vključujejo zmanjšano vnetje nevronov, izboljšano občutljivost za insulin v možganih in večjo nevrogenezo. Ta zdravila lahko spodbujajo tudi sinaptično plastičnost, hkrati pa zmanjšajo kopičenje proteinov amiloid-β in tau.

SGLT2I lahko tudi poveča pretok krvi v možgane in zmanjša izpostavljenost oksidativnim molekulam, hkrati pa spodbuja delovanje mitohondrijev.

Oba razreda zdravil sta povezana z izboljšanim zdravjem ožilja in ugodnimi presnovnimi učinki, ki so močno povezani s kognitivno zmogljivostjo. Mehanizmi delovanja, ki si jih delita GLP-1RAS in SGLT2IS, verjetno prispevajo k njunemu podobnemu profilu zmanjšanja tveganja za ADRD.

Uporaba GLP-1RA je bila povezana s 33 % manjšim tveganjem ADRD, medtem ko je bila uporaba SGLT2I povezana s 43 % manjšim tveganjem v primerjavi z drugimi zdravili za zniževanje glukoze. “

Obeti za prihodnost

Razvoj ADRD je dolgotrajen proces, ki običajno traja več let, pri čemer se patološke spremembe pogosto pojavijo, preden je mogoče odkriti klinične simptome. Zato so zaradi kratkega obdobja spremljanja za trenutno analizo potrebne dodatne študije za potrditev dolgoročnih nevroprotektivnih učinkov GLP-1RAS in SGLT2I.

Za spremljanje dolgoročnih učinkov GLP-1RA in SGLT2I na tveganje ADRD pri bolnikih s sladkorno boleznijo so potrebne longitudinalne študije, zlasti randomizirana kontrolirana preskušanja (RCT). Upravičene so tudi dodatne študije, ki uporabljajo strožje analitične metode, medtem ko se prilagajajo kovariatnim faktorjem.

Vendar pa rezultati študije kažejo, da imata GLP-1RAS in SGLT2I nevroprotektivne učinke, ki bi jih lahko uporabili kot del širših terapevtskih režimov za preprečevanje ADRD pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Predvsem je zmanjšano tveganje ADRD ostalo dosledno, ko so bile v analizi upoštevane različne etnične pripadnosti, spol, status debelosti in uporaba insulina ali metformina, kar kaže na možnost posploševanja teh opažanj.

Viri: