Diabetesläkemedel GLP-1RA och SGLT2I sänker risken för demens hos äldre vuxna, undersökningar

Diabetesläkemedel GLP-1RA och SGLT2I sänker risken för demens hos äldre vuxna, undersökningar

En ny studie kopplar två allmänt föreskrivna diabetesläkemedel till en 33–43 % lägre risk för Alzheimers och relaterade demenssjukdomar, vilket ger hopp om att förändra befintliga behandlingar för att hantera en av de mest förödande åldrandesjukdomarna.

En studie som nyligen publicerades i tidskriftenJAMA - Neurologibestämmer den potentiella effekten av nya läkemedel mot diabetes på risken för Alzheimers sjukdom och relaterad demens (ADRD).

Nya metoder för att behandla ADRD

ADRD, som kännetecknas av progressiv kognitiv funktionsnedsättning, drabbar för närvarande cirka sju miljoner äldre vuxna i USA. Forskare förutspår att upp till 14 miljoner människor i USA kommer att diagnostiseras år 2060. Nyligen har US Food and Drug Administration (FDA) godkänt flera sjukdomsmodifierande behandlingar för ADACANMABS-behandlingar och donanemab, av vilka några är aducanumab, lecanemab och donanemab, och donanemab, och donanemab, och donanemab, och donanemab, och,,, donanemab och donanemab och donanemaNemab) och donanemab; Deras effektivitet och risker är dock fortfarande oklara.

För att övervinna de höga kostnaderna och potentiella negativa effekter som är förknippade med nya AD-läkemedel, är forskare alltmer intresserade av att återanvända befintliga läkemedel för nya terapeutiska indikationer. Till exempel har flera studier nyligen rapporterat att läkemedel med låg glukoshalt som glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) och natriumglukos-kotransporter-2-hämmare (SGLT2I) kan minska risken för ADRD. Trots dessa observationer är sambandet mellan dessa mediciner och ADRD-risken fortfarande oklart.

Studieresultat

Elektronisk hälsodata från ett Florida+ Clinical Research Consortium erhölls mellan januari 2014 och juni 2023. Alla patienter var minst 50 år gamla och diagnostiserades med T2DM utan föregående diagnos av ADRD.

Patienter som ordinerats antingen GLP-1RAS eller SGLT2I var mer benägna att vara kvinnor, yngre än den totala åldern för T2DM-kohorten och ha högre blodtryck jämfört med patienter som ordinerats andra glukossänkande mediciner.

Incidensen av ADRD hos patienter som ordinerats GLP-1RS jämfört med andra läkemedel mot diabetes var 4,35 respektive 6,6 per 1 000 personer. Patienter som ordinerades SGLT2I hade också en lägre risk för ADRD, med en frekvens av 4,19 fall per 1 000 personer jämfört med 7,23 fall hos patienter som ordinerats andra glukossänkande mediciner.

Dessa resultat indikerar att både GLP-1RA-användning och SGLT2-användning var associerade med en signifikant minskad risk att utveckla ADRD. Ingen signifikant skillnad i ADRD-risk observerades vid jämförelse av användningen av GLP-1RA och SGLT2.

GLP-1RA är förknippade med många hälsofördelar som kan bidra till den minskade risken för ADRD hos diabetiker, av vilka några inkluderar minskad neuroinflammation, förbättrad insulinkänslighet i hjärnan och större neurogenes. Dessa läkemedel kan också främja synaptisk plasticitet samtidigt som de minskar ackumuleringen av amyloid-β och tau-proteiner.

SGLT2Is kan också öka blodflödet till hjärnan och minska exponeringen för oxiderande molekyler samtidigt som det främjar mitokondriell funktion.

Båda läkemedelsklasserna är associerade med förbättrad vaskulär hälsa och gynnsamma metaboliska effekter som är starkt kopplade till kognitiv prestation. Verkningsmekanismerna som delas mellan både GLP-1RAS och SGLT2IS bidrar sannolikt till deras liknande riskreduktionsprofil för ADRD.

Användning av GLP-1RA var associerad med en 33 % lägre risk för ADRD, medan användning av SGLT2I var associerad med en 43 % lägre risk jämfört med andra glukossänkande läkemedel. "

Framtidsutsikter

Utvecklingen av ADRD är en utdragen process som vanligtvis sker under flera år, med patologiska förändringar som ofta inträffar innan kliniska symtom kan upptäckas. På grund av den korta uppföljningsperioden för den aktuella analysen krävs därför ytterligare studier för att bekräfta de långsiktiga neuroprotektiva effekterna av GLP-1RAS och SGLT2I.

Longitudinella studier, särskilt randomiserade kontrollerade studier (RCT), behövs för att övervaka de långsiktiga effekterna av GLP-1RA och SGLT2I på ADRD-risken hos diabetespatienter. Ytterligare studier som använder mer rigorösa analysmetoder samtidigt som man justerar för samvariata faktorer är också motiverade.

Studieresultaten tyder dock på att GLP-1RAS och SGLT2I har neuroprotektiva effekter som skulle kunna användas som en del av bredare terapeutiska regimer för att förhindra ADRD hos diabetespatienter. Noterbart förblev den minskade ADRD-risken konsekvent när olika etniciteter, kön, fetmastatus och insulin- eller metforminanvändning beaktades i analysen, vilket indikerar generaliserbarheten av dessa observationer.

Källor: