研究发现糖尿病药物 GLP-1RA 和 SGLT2I 可降低老年人患痴呆症的风险

研究发现糖尿病药物 GLP-1RA 和 SGLT2I 可降低老年人患痴呆症的风险

一项新的研究表明，两种广泛使用的糖尿病药物可以将阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险降低 33-43%，这为改变现有治疗方法以解决最具破坏性的衰老疾病之一带来了希望。

最近发表在期刊上的一项研究JAMA-神经病学确定新型抗糖尿病药物对阿尔茨海默氏病和相关痴呆症 (ADRD) 风险的潜在影响。

治疗 ADRD 的新方法

ADRD 的特点是进行性认知障碍，目前影响美国约 700 万老年人。研究人员预测，到 2060 年，美国将有多达 1400 万人被诊断出来。最近，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 ADACANMABS 治疗和多南单抗的几种疾病缓解疗法，其中一些是阿杜卡单抗、lecanemab、多南单抗、多南单抗、多南单抗、多南单抗、多南单抗、多南单抗多纳奈玛布 (donanemab) 和多纳奈玛 (donanemaNemab) 和多纳奈玛 (donanemab)；然而，它们的有效性和风险仍不清楚。

为了克服与新型 AD 药物相关的高成本和潜在副作用，研究人员越来越有兴趣将现有药物重新用于新的治疗适应症。例如，最近有几项研究报告称，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 和钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2Is) 等低血糖药物可能会降低 ADRD 的风险。尽管有这些观察结果，这些药物与 ADRD 风险之间的关联仍不清楚。

研究结果

来自 Florida+ 临床研究联盟的电子健康数据是在 2014 年 1 月至 2023 年 6 月期间获得的。所有患者年龄均至少 50 岁，并且被诊断患有 T2DM，且之前未诊断出 ADRD。

与服用其他降糖药物的患者相比，服用 GLP-1RAS 或 SGLT2Is 的患者更有可能是女性，比 T2DM 队列的总体年龄更年轻，并且血压更高。

与其他抗糖尿病药物相比，服用 GLP-1RS 的患者 ADRD 发生率分别为每 1000 人 4.35 例和 6.6 例。服用 SGLT2Is 的患者发生 ADRD 的风险也较低，每 1000 人中有 4.19 例，而服用其他降糖药物的患者发生 ADRD 的风险为 7.23 例。

这些结果表明，GLP-1RA 的使用和 SGLT2 的使用均与 ADRD 风险显着降低相关。比较 GLP-1RA 和 SGLT2 的使用时，未观察到 ADRD 风险存在显着差异。

GLP-1RA 与许多健康益处相关，可能有助于降低糖尿病患者 ADRD 风险，其中包括减少神经炎症、改善大脑胰岛素敏感性和促进神经发生。这些药物还可以促进突触可塑性，同时减少β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的积累。

SGLT2Is 还可以增加大脑的血流量，减少接触氧化分子，同时促进线粒体功能。

这两类药物都与改善血管健康和有益的代谢作用有关，而这些作用与认知能力密切相关。 GLP-1RAS 和 SGLT2IS 之间共享的作用机制可能有助于它们相似的 ADRD 风险降低特征。

与其他降糖药物相比，使用 GLP-1RA 可使 ADRD 风险降低 33%，而使用 SGLT2I 可使 ADRD 风险降低 43%。 “

前景

ADRD 的发展是一个漫长的过程，通常会持续数年，在检测到临床症状之前通常会发生病理变化。因此，由于当前分析的随访期较短，需要进一步的研究来证实 GLP-1RAS 和 SGLT2Is 的长期神经保护作用。

需要进行纵向研究，特别是随机对照试验（RCT）来监测 GLP-1RA 和 SGLT2I 对糖尿病患者 ADRD 风险的长期影响。还需要进行更多研究，采用更严格的分析方法，同时调整协变量因素。

然而，研究结果表明，GLP-1RAS 和 SGLT2Is 具有神经保护作用，可以作为更广泛的治疗方案的一部分来预防糖尿病患者的 ADRD。值得注意的是，当分析中考虑不同种族、性别、肥胖状况以及胰岛素或二甲双胍的使用时，ADRD 风险的降低保持一致，表明这些观察结果的普遍性。

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