FAU-Studie untersucht, wie ein neues Medikament bei der Behandlung von PTSD und ihren häufigen Begleiterscheinungen helfen könnte.

FAU-Studie untersucht, wie ein neues Medikament bei der Behandlung von PTSD und ihren häufigen Begleiterscheinungen helfen könnte.

Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) und deren Auswirkungen

Etwa 12 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten sind von PTBS betroffen, was zwischen 4 % und 8 % der erwachsenen Bevölkerung ausmacht – und sogar bis zu 30 % der Militärangehörigen und Veteranen. Auffällig ist, dass 63 % der Veteranen mit posttraumatischer Belastungsstörung auch unter Alkoholgebrauchsstörung (AUD) und/oder chronischen Schmerzen leiden. Diese Zustände treten häufig gemeinsam auf, wobei Personen mit AUD oder chronischen Schmerzen oft auch PTBS erleben.

Was ist PTBS?

PTBS ist eine psychische Störung, die nach traumatischen Erlebnissen auftritt, wie zum Beispiel nach einem Kriegseinsatz, einem schweren Unfall oder einer schweren Erkrankung. Betroffene erleben oft Flashbacks, Albträume und starke Angstzustände.

Wenn diese Störungen gemeinsam auftreten, verstärken sie sich gegenseitig, was eine effektive Behandlung erheblich erschwert. Aktuell gibt es keine zugelassenen Medikamente, die PTBS und AUD zusammen effektiv behandeln, und viele verfügbaren Medikamente haben ernsthafte Nebenwirkungen oder liefern nur begrenzte Ergebnisse.

Neue Forschung zu einem möglichen Medikament

Forscher der Charles E. Schmidt Medical School der Florida Atlantic University haben in Zusammenarbeit mit der University of Oklahoma College of Pharmacy zwei ergänzende Studien an Ratten durchgeführt, um zu untersuchen, wie ein neues Medikament, PPL-138, helfen könnte, PTBS und deren häufige Begleiter – Angst, chronische Schmerzen und AUD – zu behandeln. PPL-138 ist ein partieller Agonist von Opioiden, der wirkt, indem er spezifische Opioid-Rezeptoren im Gehirn anspricht.

Das geistige Eigentum, das mit PPL-138 verbunden ist, gehört Phoenix PharmaLabs, Inc. Das Unternehmen befindet sich aktuell im Prozess, PPL-138 durch klinische Studien zu entwickeln.

Die durchgeführten Studien

In der ersten Studie, die an der University of Oklahoma durchgeführt wurde, wurde untersucht, ob eine Langzeitbehandlung mit PPL-138 die Symptome von PTBS im Zusammenhang mit chronischem Stress verringern könnte. Die zweite Studie, die an der FAU durchgeführt wurde, konzentrierte sich auf die Beziehung zwischen Trauma, Angst und Alkoholgebrauch, wobei die Forscher die Ratten in verschiedene Gruppen einteilten.

Die Ergebnisse, veröffentlicht im British Journal of Pharmacology, liefern vielversprechende Hinweise darauf, dass PPL-138 eine wertvolle Behandlung für PTBS und Alkoholmissbrauch werden könnte – insbesondere wenn die Symptome in Angst verwurzelt sind. Durch die gezielte Ansprache eines Gehirnsystems, das sowohl mit Stress als auch mit Sucht in Verbindung steht, glauben die Forscher, dass PPL-138 eines Tages einen dringend benötigten Durchbruch für Menschen bieten könnte, die mit diesen lebensverändernden Zuständen kämpfen.

Ergebnisse der Studien

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass PPL-138 nicht nur traumaassoziierte Angst und Schmerzen reduziert, sondern auch selektiv den Alkoholgebrauch bei Ratten dämpft, die am anfälligsten für stressbedingtes Trinken sind. Eine solche zielgerichtete Behandlung könnte unser Management von PTBS und ihren Begleiterkrankungen revolutionieren – besonders für die große Anzahl von Patienten, die derzeit durch die bestehenden Therapien fallen.“

Andrea Cippitelli, Ph.D., Hauptautorin und Assistenzprofessorin, Department of Biomedical Science im Schmidt College of Medicine und Mitglied des FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Die Studienergebnisse betonen auch die Notwendigkeit, Geschlechtsunterschiede sowohl in den Ursachen als auch in der Behandlung dieser überlappenden Bedingungen zu berücksichtigen. Bei weiblichen Ratten reduzierte PPL-138 den Alkoholverbrauch bei denjenigen, die Angst zeigten, selbst wenn ihr Trinkverhalten nicht angestiegen war. Dies deutet darauf hin, dass Angst allein ein primärer Faktor sein könnte, der den Alkoholgebrauch bei Frauen antreibt.

Unterschiede zwischen den Geschlechtern

„Ängstliche männliche Ratten waren doppelt so wahrscheinlich wie weibliche, ihre Alkoholaufnahme nach einem Trauma zu erhöhen, während fast alle weiblichen Ratten mit höherem Alkoholverbrauch auch deutlich Anzeichen von Angst zeigten“, sagte Cippitelli. „Dies spiegelt gut dokumentierte Muster bei Menschen wider, bei denen Frauen anfälliger für angstbedingte Störungen wie PTBS sind und oft Alkohol zur Bewältigung emotionalen Stresses verwenden, während Männer im Allgemeinen schwereren, weit verbreiteten Trinkgewohnheiten nachgehen.“

Wichtig ist, dass die Wirkungen von PPL-138 nicht auf Sedierung oder reduzierte Aktivität zurückzuführen waren. Die Verbindung veränderte nicht die Bewegung oder den Alkoholverbrauch bei Ratten mit angstbezogenem Verhalten oder traumatischem Stress. Tatsächlich blieben die Bewegungsniveaus bei männlichen Ratten unverändert und erhöhten sich leicht bei weiblichen Ratten – was die Idee stützt, dass das Medikament gezielt auf stress- und angstbezogene Verhaltensweisen wirkt und keine allgemeine Unterdrückung oder Sedierung verursacht.

„Diese Forschung stellt einen dringend benötigten Schritt dar, um sowohl Zivilisten als auch Veteranen zu helfen, die mit den unsichtbaren Wunden von Trauma leben“, sagte Cippitelli. „In unseren vorklinischen Studien zeigt PPL-138 ein starkes Potenzial als Einzeltherapie für die überlappenden Symptome von PTBS, chronischen Schmerzen und Alkoholmissbrauch – und bietet möglicherweise eine sicherere und effektivere Alternative zu den aktuellen Mehrfachmedikationsansätzen.“

Die Mitautoren der Studie sind Yong Zhang, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Kyle Kealoha, ein Doktorand im FAU Department of Biomedical Science; Ali Idriss, ehemaliger Forschungslabor-techniker, FAU Department of Biomedical Science; Panini S. Patankar, M.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., Professor für biomedizinische Wissenschaft, Schmidt College of Medicine und Mitglied des FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; sowie Kelly M. Standifer, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy.

Diese Arbeit wurde vom U.S. Office of the Assistant Secretary of Defense for Health Affairs durch das Alkohol- und Substanzgebrauchs-Forschungsprogramm unterstützt.

Quellen: