Gängige HIV-Medikamente werden mit einem verringerten Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht

Derzeit sind in den USA fast sieben Millionen Menschen von der Alzheimer-Krankheit (AD) betroffen. Bis 2050 wird diese Zahl voraussichtlich auf fast 13 Millionen ansteigen. Der Mangel an sinnvollen Therapien stellt einen großen ungedeckten medizinischen Bedarf dar. Wissenschaftler von Sanford Burnham Prebys haben nun vielversprechende reale Zusammenhänge zwischen gängigen HIV-Medikamenten und einer verringerten AD-Inzidenz identifiziert. Die von Jerold Chun, MD, Ph.D. geleitete Studie wurde in veröffentlicht Arzneimittel.

Chuns neue Forschung baut auf der bahnbrechenden Veröffentlichung seines Labors auf Natur Im Jahr 2018 wurde beschrieben, wie die Rekombination somatischer Gene in Neuronen Tausende neuer Genvarianten im Gehirn von Alzheimer-Patienten hervorbringen kann. Wichtig ist auch, dass erstmals gezeigt wurde, wie das mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehende Gen, APP, unter Verwendung desselben Enzymtyps, der auch bei HIV vorkommt, rekombiniert wird.

Das Enzym, Reverse Transkriptase (RT) genannt, kopiert RNA-Moleküle und wandelt sie in komplementäre DNA-Duplikate um, die dann wieder in die DNA eingefügt werden können, wodurch dauerhafte Sequenzänderungen im DNA-Bauplan der Zelle entstehen.

HIV und viele andere Viren nutzen RT, um die Zellen eines Wirts zu kapern und eine chronische Infektion auszulösen. Daher sind Medikamente, die die Aktivität des RT-Enzyms blockieren, zu einem häufigen Bestandteil von Behandlungscocktails geworden, um HIV in Schach zu halten.

Das Gehirn scheint über eigene RTs zu verfügen, die sich von denen in Viren unterscheiden, und das Forscherteam fragte sich, ob die Hemmung der RTs des Gehirns mit HIV-Medikamenten AD-Patienten tatsächlich hilft.

Um den Zusammenhang zwischen der realen RT-Inhibitor-Exposition und AD beim Menschen zu beurteilen, analysierte das Team anonymisierte Krankenakten mit Verschreibungsansprüchen von mehr als 225.000 Kontroll- und HIV-positiven Patienten und stellte fest, dass die RT-Inhibitor-Exposition mit einer statistisch signifikant verringerten Inzidenz verbunden war und Prävalenz von AD.

Daher untersuchten wir HIV-positive Personen, die mit zunehmendem Alter RT-Inhibitoren und andere kombinierte antiretrovirale Therapien einnahmen, und stellten die Frage: Wie viele von ihnen erkrankten an der Alzheimer-Krankheit? Und die Antwort ist, dass es im Vergleich zur Gesamtbevölkerung viel weniger waren, als man hätte erwarten können.“

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Von den mehr als 225.000 Personen mit Anspruchsdaten in der Studie waren knapp 80.000 HIV-positive Personen über 60 Jahre. Mehr als 46.000 hatten während eines fast dreijährigen Beobachtungszeitraums von 2016 bis 2019 RT-Hemmer eingenommen. Die Daten wurde durch eine Zusammenarbeit mit dem Gesundheitsinformationstechnologie- und klinischen Forschungsunternehmen IQVIA unter der Leitung von Tiffany Chow, MD, erhalten

Bei lebenden HIV-Infizierten gab es bei HIV-positiven Personen, die diese Inhibitoren einnahmen, 2,46 Alzheimer-Diagnosen pro 1.000 Personen, gegenüber 6,15 in der Allgemeinbevölkerung. Diese Kontrollgruppe bestand aus mehr als 150.000 HIV-negativen Patienten über 60 Jahren mit Krankenversicherungsansprüchen im Zusammenhang mit der Behandlung einer Erkältung.

„Mit dieser Anzahl an Patienten kann man keine prospektive klinische Studie durchführen“, fügt Chun hinzu. „Dieser Ansatz ist eine Möglichkeit zu untersuchen, wie ein Medikament auf eine große Patientenpopulation wirken kann.“

Chun betont, dass die Medikamente, die Patienten in dieser retrospektiven Studie einnahmen, darauf ausgelegt waren, der RT-Aktivität bei HIV entgegenzuwirken, und wahrscheinlich nur eine begrenzte Wirkung auf viele verschiedene mögliche Formen des im Gehirn aktiven Enzyms hatten.

„Was wir jetzt sehen, ist sehr grob“, sagt Chun. „Der klare nächste Schritt für unser Labor besteht darin, herauszufinden, welche Versionen von RTs im AD-Gehirn wirken, damit gezieltere Behandlungen entdeckt werden können. Gleichzeitig sollten prospektive klinische Studien mit derzeit verfügbaren RT-Inhibitoren an Personen mit AD im Frühstadium durchgeführt werden.“

Jerold Chun, MD Ph.D., ist Professor am Center for Genetic Disorders and Aging Research am Sanford Burnham Prebys.

Weitere Autoren der Studie sind Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li und Gwendolyn E. Kaeser.

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