تدرس دراسة FAU كيف يمكن لدواء جديد أن يساعد في علاج اضطراب ما بعد الصدمة وآثاره الجانبية الشائعة.

تدرس دراسة FAU كيف يمكن لدواء جديد أن يساعد في علاج اضطراب ما بعد الصدمة وآثاره الجانبية الشائعة.

اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) وآثاره

يؤثر اضطراب ما بعد الصدمة على ما يقرب من 12 مليون بالغ في الولايات المتحدة، وهو ما يمثل ما بين 4% إلى 8% من السكان البالغين - وحتى ما يصل إلى 30% من الأفراد العسكريين والمحاربين القدامى. ومن المثير للدهشة أن 63% من المحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة يعانون أيضًا من اضطراب تعاطي الكحول (AUD) و/أو الألم المزمن. غالبًا ما تحدث هذه الحالات معًا، وغالبًا ما يعاني الأفراد الذين يعانون من AUD أو الألم المزمن من اضطراب ما بعد الصدمة.

ما هو اضطراب ما بعد الصدمة؟

اضطراب ما بعد الصدمة هو اضطراب نفسي يحدث بعد تجارب مؤلمة، مثل الحرب أو وقوع حادث خطير أو مرض خطير. غالبًا ما يعاني المتضررون من ذكريات الماضي والكوابيس والقلق الشديد.

عندما تحدث هذه الاضطرابات معًا، فإنها تعزز بعضها البعض، مما يجعل العلاج الفعال أكثر صعوبة. لا توجد حاليًا أدوية معتمدة تعالج بشكل فعال اضطراب ما بعد الصدمة والاضطراب AUD معًا، والعديد من الأدوية المتاحة لها آثار جانبية خطيرة أو تقدم نتائج محدودة.

بحث جديد عن دواء محتمل

أجرى الباحثون في كلية الطب تشارلز إي. شميدت بجامعة فلوريدا أتلانتيك، بالتعاون مع كلية الصيدلة بجامعة أوكلاهوما، دراستين متكاملتين على الفئران لفحص كيف يمكن لعقار جديد، PPL-138، أن يساعد في علاج اضطراب ما بعد الصدمة ورفاقه الشائعين - القلق، الألم المزمن وAUD – لعلاج. PPL-138 هو ناهض جزئي للمواد الأفيونية يعمل عن طريق استهداف مستقبلات أفيونية محددة في الدماغ.

تنتمي الملكية الفكرية المرتبطة بـ PPL-138 إلى شركة Phoenix PharmaLabs, Inc. وتقوم الشركة حاليًا بتطوير PPL-138 من خلال التجارب السريرية.

الدراسات التي أجريت

بحثت الدراسة الأولى، التي أجريت في جامعة أوكلاهوما، فيما إذا كان العلاج طويل الأمد بـ PPL-138 يمكن أن يقلل من أعراض اضطراب ما بعد الصدمة المرتبطة بالإجهاد المزمن. وركزت الدراسة الثانية، التي أجريت في جامعة FAU، على العلاقة بين الصدمة والقلق وتعاطي الكحول، حيث قام الباحثون بتقسيم الفئران إلى مجموعات مختلفة.

النتائج نشرت فيالمجلة البريطانية لعلم الصيدلةتقدم أدلة واعدة على أن PPL-138 يمكن أن يصبح علاجًا قيمًا لاضطراب ما بعد الصدمة وتعاطي الكحول، خاصة عندما تكون الأعراض متجذرة في القلق. من خلال استهداف نظام الدماغ المرتبط بكل من التوتر والإدمان، يعتقد الباحثون أن PPL-138 يمكن أن يوفر يومًا ما اختراقًا تشتد الحاجة إليه للأشخاص الذين يعانون من هذه الظروف التي تغير حياتهم.

نتائج الدراسات

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"تظهر نتائجنا أن PPL-138 لا يقلل فقط من القلق والألم المرتبطين بالصدمة، ولكنه يخفف أيضًا بشكل انتقائي من تعاطي الكحول في الفئران الأكثر عرضة للشرب المرتبط بالتوتر. مثل هذا العلاج المستهدف يمكن أن يحدث ثورة في إدارتنا لاضطراب ما بعد الصدمة والأمراض المصاحبة له - خاصة بالنسبة لعدد كبير من المرضى الذين يفشلون حاليًا في العلاجات الحالية."

أندريا سيبيتيلي، دكتوراه، مؤلف رئيسي وأستاذ مساعد في قسم العلوم الطبية الحيوية في كلية شميدت للطب وعضو في معهد FAU Stiles-Nicholson Brain

تؤكد نتائج الدراسة أيضًا على ضرورة مراعاة الاختلافات بين الجنسين في أسباب وعلاج هذه الحالات المتداخلة. في إناث الفئران، قلل PPL-138 من استهلاك الكحول لدى أولئك الذين أظهروا القلق، حتى عندما لم يزد سلوك الشرب لديهم. يشير هذا إلى أن القلق وحده قد يكون العامل الأساسي الذي يدفع النساء إلى تعاطي الكحول.

الاختلافات بين الجنسين

وقال سيبيتيلي: "كان ذكور الجرذان القلقون أكثر عرضة بمقدار الضعف لزيادة تناولهم للكحول بعد الصدمة، في حين أن جميع إناث الجرذان التي تستهلك كميات كبيرة من الكحول أظهرت أيضًا علامات واضحة للقلق". "هذا يعكس أنماطًا موثقة جيدًا لدى الأشخاص حيث تكون النساء أكثر عرضة للاضطرابات المرتبطة بالقلق مثل اضطراب ما بعد الصدمة، وغالبًا ما يستخدمن الكحول للتعامل مع الاضطرابات العاطفية، بينما ينخرط الرجال عمومًا في عادات شرب أكثر شدة وانتشارًا."

والأهم من ذلك، أن تأثيرات PPL-138 لم تكن بسبب التخدير أو انخفاض النشاط. لم يغير المركب ممارسة الرياضة أو استهلاك الكحول لدى الفئران التي تعاني من السلوك المرتبط بالقلق أو الإجهاد الناتج عن الصدمة. في الواقع، ظلت مستويات التمارين الرياضية دون تغيير في ذكور الجرذان وزادت بشكل طفيف في إناث الجرذان - مما يدعم فكرة أن الدواء يستهدف السلوكيات المرتبطة بالتوتر والقلق ولا يسبب كبتًا عامًا أو تخديرًا.

وقال سيبيتيلي: "يمثل هذا البحث خطوة تشتد الحاجة إليها لمساعدة كل من المدنيين والمحاربين القدامى الذين يعانون من جروح الصدمة غير المرئية". "في دراساتنا قبل السريرية، يُظهر PPL-138 إمكانات قوية كعلاج وحيد للأعراض المتداخلة لاضطراب ما بعد الصدمة والألم المزمن وتعاطي الكحول - وقد يوفر بديلاً أكثر أمانًا وفعالية لأساليب الأدوية المتعددة الحالية."

المؤلفون المشاركون في الدراسة هم يونغ تشانغ، دكتوراه، كلية الصيدلة بجامعة أوكلاهوما؛ كايل كيلوها، طالب دراسات عليا في قسم العلوم الطبية الحيوية بجامعة فلوريدا أتلانتا؛ علي إدريس، فني مختبر أبحاث سابق، قسم العلوم الطبية الحيوية بكلية العلوم التطبيقية؛ بانيني س. باتانكار، دكتور في الطب، كلية الصيدلة بجامعة أوكلاهوما؛ وبنجامين كاربر، RTI International، Research Triangle Park؛ لورنس تول، دكتوراه، أستاذ العلوم الطبية الحيوية، كلية شميدت للطب وعضو في معهد FAU Stiles-Nicolson Brain؛ وكيلي إم. ستانديفر، دكتوراه، كلية الصيدلة بجامعة أوكلاهوما.

تم دعم هذا العمل من قبل مكتب مساعد وزير الدفاع الأمريكي للشؤون الصحية بدعم من برنامج أبحاث تعاطي الكحول والمواد المخدرة.

مصادر: