FAU undersøgelse undersøger, hvordan et nyt lægemiddel kan hjælpe med at behandle PTSD og dets almindelige bivirkninger.

FAU undersøgelse undersøger, hvordan et nyt lægemiddel kan hjælpe med at behandle PTSD og dets almindelige bivirkninger.

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og dens virkninger

PTSD påvirker cirka 12 millioner voksne i USA, der tegner sig for mellem 4% og 8% af den voksne befolkning - og endda op til 30% af militært personel og veteraner. Påfaldende nok lider 63 % af veteraner med posttraumatisk stresslidelse også af alkoholmisbrug (AUD) og/eller kroniske smerter. Disse tilstande opstår ofte sammen, hvor personer med AUD eller kroniske smerter ofte også oplever PTSD.

Hvad er PTSD?

PTSD er en psykisk lidelse, der opstår efter traumatiske oplevelser, såsom krig, en alvorlig ulykke eller en alvorlig sygdom. De ramte oplever ofte flashbacks, mareridt og alvorlig angst.

Når disse lidelser opstår sammen, forstærker de hinanden, hvilket gør effektiv behandling meget vanskeligere. Der er i øjeblikket ingen godkendte lægemidler, der effektivt behandler PTSD og AUD sammen, og mange tilgængelige lægemidler har alvorlige bivirkninger eller giver begrænsede resultater.

Ny forskning i et muligt lægemiddel

Forskere ved Charles E. Schmidt Medical School i Florida Atlantic University har i samarbejde med University of Oklahoma College of Pharmacy udført to komplementære undersøgelser i rotter for at undersøge, hvordan et nyt lægemiddel, PPL-138, kan hjælpe med at behandle PTSD og dets almindelige ledsagere – angst, kroniske smerter og AUD – at behandle. PPL-138 er en delvis agonist af opioider, der virker ved at målrette mod specifikke opioidreceptorer i hjernen.

Den intellektuelle ejendom, der er forbundet med PPL-138, tilhører Phoenix PharmaLabs, Inc. Virksomheden er i øjeblikket i gang med at udvikle PPL-138 gennem kliniske forsøg.

De udførte undersøgelser

Den første undersøgelse, udført ved University of Oklahoma, undersøgte, om langtidsbehandling med PPL-138 kunne reducere symptomer på PTSD forbundet med kronisk stress. Det andet studie, udført på FAU, fokuserede på forholdet mellem traumer, angst og alkoholforbrug, hvor forskere inddelte rotterne i forskellige grupper.

Resultaterne, offentliggjort iBritish Journal of Pharmacology, give lovende beviser på, at PPL-138 kan blive en værdifuld behandling for PTSD og alkoholmisbrug - især når symptomerne er rodfæstet i angst. Ved at målrette et hjernesystem, der er forbundet med både stress og afhængighed, mener forskere, at PPL-138 en dag kan give et tiltrængt gennembrud for mennesker, der kæmper med disse livsændrende tilstande.

Resultater af undersøgelserne

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Vores resultater viser, at PPL-138 ikke kun reducerer traume-associeret angst og smerte, men også selektivt dæmper alkoholforbrug hos rotter, der er mest modtagelige for stressrelateret drikkeri. En sådan målrettet behandling kan revolutionere vores håndtering af PTSD og dens følgesygdomme - især for det store antal patienter, der i øjeblikket fejler eksisterende behandlinger."

Andrea Cippitelli, Ph.D., hovedforfatter og assisterende professor, Institut for Biomedicinsk Videnskab i Schmidt College of Medicine og medlem af FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Undersøgelsesresultaterne understreger også behovet for at overveje kønsforskelle i både årsagerne og behandlingen af ​​disse overlappende tilstande. Hos hunrotter reducerede PPL-138 alkoholforbruget hos dem, der udviste angst, selv når deres drikkeadfærd ikke steg. Dette tyder på, at angst alene kan være en primær faktor, der driver alkoholforbrug hos kvinder.

Forskelle mellem kønnene

"Angstede hanrotter var dobbelt så tilbøjelige til at øge deres alkoholindtag efter traumer som hunrotter, mens næsten alle hunrotter med højere alkoholforbrug også viste tydelige tegn på angst," sagde Cippitelli. "Dette afspejler veldokumenterede mønstre hos mennesker, hvor kvinder er mere modtagelige for angstrelaterede lidelser som PTSD og ofte bruger alkohol til at klare følelsesmæssig nød, mens mænd generelt engagerer sig i mere alvorlige, udbredte drikkevaner."

Det er vigtigt, at virkningerne af PPL-138 ikke skyldtes sedation eller nedsat aktivitet. Forbindelsen ændrede ikke træning eller alkoholforbrug hos rotter, der oplevede angstrelateret adfærd eller traumatisk stress. Faktisk forblev træningsniveauet uændret hos hanrotter og steg en smule hos hunrotter - hvilket understøtter ideen om, at stoffet er rettet mod stress- og angstrelateret adfærd og ikke forårsager generel undertrykkelse eller sedation.

"Denne forskning repræsenterer et tiltrængt skridt til at hjælpe både civile og veteraner, der lever med de usynlige sår af traumer," sagde Cippitelli. "I vores prækliniske undersøgelser demonstrerer PPL-138 et stærkt potentiale som en enkelt terapi for de overlappende symptomer på PTSD, kroniske smerter og alkoholmisbrug - og kan give et sikrere og mere effektivt alternativ til de nuværende metoder til flere medicineringer."

Studiets medforfattere er Yong Zhang, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Kyle Kealoha, en kandidatstuderende i FAU Institut for Biomedicinsk Videnskab; Ali Idriss, tidligere forskningslaborant, FAU Institut for Biomedicinsk Videnskab; Panini S. Patankar, M.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., professor i biomedicinsk videnskab, Schmidt College of Medicine og medlem af FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; og Kelly M. Standifer, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy.

Dette arbejde blev støttet af US Office of the Assistant Defense Secretary for Health Affairs støttet af Alcohol and Substance Use Research Program.

Kilder: