El estudio de la FAU examina cómo un nuevo medicamento podría ayudar a tratar el trastorno de estrés postraumático y sus efectos secundarios comunes.

El estudio de la FAU examina cómo un nuevo medicamento podría ayudar a tratar el trastorno de estrés postraumático y sus efectos secundarios comunes.

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) y sus efectos

El trastorno de estrés postraumático afecta aproximadamente a 12 millones de adultos en los Estados Unidos, lo que representa entre el 4 % y el 8 % de la población adulta, e incluso hasta el 30 % del personal militar y los veteranos. Sorprendentemente, el 63% de los veteranos con trastorno de estrés postraumático también sufren de trastorno por consumo de alcohol (AUD) y/o dolor crónico. Estas condiciones a menudo ocurren juntas, y las personas con AUD o dolor crónico a menudo también experimentan PTSD.

¿Qué es el trastorno de estrés postraumático?

El trastorno de estrés postraumático es un trastorno psicológico que se produce después de experiencias traumáticas, como una guerra, un accidente grave o una enfermedad grave. Los afectados suelen experimentar flashbacks, pesadillas y una ansiedad intensa.

Cuando estos trastornos ocurren juntos, se refuerzan mutuamente, lo que hace mucho más difícil un tratamiento eficaz. Actualmente no existen medicamentos aprobados que traten eficazmente el PTSD y el AUD juntos, y muchos medicamentos disponibles tienen efectos secundarios graves o brindan resultados limitados.

Nueva investigación sobre un posible fármaco

Investigadores de la Facultad de Medicina Charles E. Schmidt de la Universidad Atlántica de Florida, en colaboración con la Facultad de Farmacia de la Universidad de Oklahoma, han realizado dos estudios complementarios en ratas para examinar cómo un nuevo fármaco, PPL-138, podría ayudar a tratar el trastorno de estrés postraumático y sus acompañantes comunes: ansiedad, dolor crónico y AUD – para tratar. PPL-138 es un agonista parcial de los opioides que actúa dirigiéndose a receptores opioides específicos en el cerebro.

La propiedad intelectual asociada con PPL-138 pertenece a Phoenix PharmaLabs, Inc. La compañía se encuentra actualmente en el proceso de desarrollo de PPL-138 mediante ensayos clínicos.

Los estudios realizados

El primer estudio, realizado en la Universidad de Oklahoma, examinó si el tratamiento a largo plazo con PPL-138 podría reducir los síntomas del trastorno de estrés postraumático asociado con el estrés crónico. El segundo estudio, realizado en FAU, se centró en la relación entre el trauma, la ansiedad y el consumo de alcohol, y los investigadores dividieron las ratas en diferentes grupos.

Los resultados, publicados enRevista británica de farmacología, proporcionan evidencia prometedora de que PPL-138 podría convertirse en un tratamiento valioso para el trastorno de estrés postraumático y el abuso de alcohol, particularmente cuando los síntomas tienen su origen en la ansiedad. Al apuntar a un sistema cerebral vinculado tanto al estrés como a la adicción, los investigadores creen que PPL-138 algún día podría proporcionar un avance muy necesario para las personas que luchan contra estas condiciones que alteran la vida.

Resultados de los estudios

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Nuestros resultados demuestran que PPL-138 no sólo reduce la ansiedad y el dolor asociados al trauma, sino que también atenúa selectivamente el consumo de alcohol en ratas más susceptibles al consumo de alcohol relacionado con el estrés. Un tratamiento tan específico podría revolucionar nuestra gestión del trastorno de estrés postraumático y sus comorbilidades, en particular para el gran número de pacientes que actualmente no responden a las terapias existentes".

Andrea Cippitelli, Ph.D., autor principal y profesor asistente, Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Schmidt y miembro del Instituto del Cerebro FAU Stiles-Nicholson

Los resultados del estudio también enfatizan la necesidad de considerar las diferencias de género tanto en las causas como en el tratamiento de estas afecciones superpuestas. En ratas hembras, PPL-138 redujo el consumo de alcohol en aquellos que presentaban ansiedad, incluso cuando su conducta de bebida no aumentó. Esto sugiere que la ansiedad por sí sola puede ser un factor principal que impulse el consumo de alcohol en las mujeres.

Diferencias entre los sexos

"Las ratas macho ansiosas tenían el doble de probabilidades que las ratas hembra de aumentar su consumo de alcohol después de un trauma, mientras que casi todas las ratas hembra con mayor consumo de alcohol también mostraron signos claros de ansiedad", dijo Cippitelli. "Esto refleja patrones bien documentados en las personas en las que las mujeres son más susceptibles a los trastornos relacionados con la ansiedad, como el trastorno de estrés postraumático, y a menudo consumen alcohol para afrontar la angustia emocional, mientras que los hombres generalmente adoptan hábitos de bebida más severos y generalizados".

Es importante destacar que los efectos de PPL-138 no se debieron a la sedación ni a la reducción de la actividad. El compuesto no alteró el ejercicio ni el consumo de alcohol en ratas que experimentaban comportamientos relacionados con la ansiedad o estrés traumático. De hecho, los niveles de ejercicio se mantuvieron sin cambios en las ratas macho y aumentaron ligeramente en las ratas hembra, lo que respalda la idea de que el fármaco se dirige a las conductas relacionadas con el estrés y la ansiedad y no causa supresión general ni sedación.

"Esta investigación representa un paso muy necesario para ayudar tanto a los civiles como a los veteranos que viven con las heridas invisibles del trauma", dijo Cippitelli. "En nuestros estudios preclínicos, PPL-138 demuestra un gran potencial como terapia única para los síntomas superpuestos de trastorno de estrés postraumático, dolor crónico y abuso de alcohol, y puede proporcionar una alternativa más segura y eficaz a los enfoques actuales de múltiples medicamentos".

Los coautores del estudio son Yong Zhang, Ph.D., Facultad de Farmacia de la Universidad de Oklahoma; Kyle Kealoha, estudiante de posgrado del Departamento de Ciencias Biomédicas de la FAU; Ali Idriss, ex técnico de laboratorio de investigación, Departamento de Ciencias Biomédicas de la FAU; Panini S. Patankar, M.D., Facultad de Farmacia de la Universidad de Oklahoma; Benjamin Carper, RTI Internacional, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., profesor de ciencias biomédicas, Schmidt College of Medicine y miembro del FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; y Kelly M. Standifer, Ph.D., Facultad de Farmacia de la Universidad de Oklahoma.

Este trabajo fue apoyado por la Oficina del Subsecretario de Defensa para Asuntos de Salud de EE. UU. con el apoyo del Programa de Investigación sobre el Uso de Alcohol y Sustancias.

Fuentes: