FAU uuring uurib, kuidas uus ravim võib aidata ravida PTSD-d ja selle tavalisi kõrvaltoimeid.

FAU uuring uurib, kuidas uus ravim võib aidata ravida PTSD-d ja selle tavalisi kõrvaltoimeid.

Posttraumaatiline stressihäire (PTSD) ja selle tagajärjed

PTSD mõjutab Ameerika Ühendriikides ligikaudu 12 miljonit täiskasvanut, moodustades 4–8% täiskasvanud elanikkonnast – ja isegi kuni 30% sõjaväelastest ja veteranidest. Hämmastav on see, et 63% posttraumaatilise stressihäirega veteranidest kannatavad ka alkoholitarbimise häire (AUD) ja/või kroonilise valu all. Need seisundid esinevad sageli koos, AUD või kroonilise valuga inimestel esineb sageli ka PTSD.

Mis on PTSD?

PTSD on psühholoogiline häire, mis tekib pärast traumaatilisi kogemusi, nagu sõda, tõsine õnnetus või raske haigus. Need, keda see mõjutab, kogevad sageli tagasivaateid, õudusunenägusid ja tõsist ärevust.

Kui need häired esinevad koos, tugevdavad need üksteist, muutes tõhusa ravi palju raskemaks. Praegu ei ole heakskiidetud ravimeid, mis tõhusalt raviksid PTSD-d ja AUD-d koos, ning paljudel saadaolevatel ravimitel on tõsised kõrvaltoimed või need annavad piiratud tulemusi.

Uued uuringud võimaliku ravimi kohta

Florida Atlandi Ülikooli Charles E. Schmidti meditsiinikooli teadlased on koostöös Oklahoma ülikooli farmaatsiakolledžiga läbi viinud kaks täiendavat uuringut rottidel, et uurida, kuidas uus ravim PPL-138 võib aidata ravida PTSD-d ja selle tavalisi kaaslasi – ärevust, krooniline valu ja AUD – raviks. PPL-138 on opioidide osaline agonist, mis toimib aju spetsiifiliste opioidiretseptorite sihikule.

PPL-138-ga seotud intellektuaalomand kuulub ettevõttele Phoenix PharmaLabs, Inc. Ettevõte arendab praegu kliiniliste uuringute kaudu PPL-138.

Läbiviidud uuringud

Esimeses Oklahoma ülikoolis läbi viidud uuringus uuriti, kas pikaajaline ravi PPL-138-ga võib vähendada kroonilise stressiga seotud PTSD sümptomeid. Teine FAU-s läbi viidud uuring keskendus trauma, ärevuse ja alkoholitarbimise vahelisele seosele, kusjuures teadlased jagasid rotid erinevatesse rühmadesse.

Tulemused, mis avaldati aastalBritish Journal of Pharmacology, pakuvad paljutõotavaid tõendeid selle kohta, et PPL-138 võib saada väärtuslikuks PTSD ja alkoholi kuritarvitamise raviks, eriti kui sümptomid on põhjustatud ärevusest. Teadlased usuvad, et PPL-138 võib ühel päeval pakkuda nii stressi kui ka sõltuvusega seotud ajusüsteemile väga vajalikku läbimurret inimestele, kes võitlevad nende elumuutvate tingimustega.

Uuringute tulemused

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Meie tulemused näitavad, et PPL-138 mitte ainult ei vähenda traumaga seotud ärevust ja valu, vaid vähendab ka selektiivselt alkoholitarbimist rottidel, kes on kõige vastuvõtlikumad stressiga seotud joomisele. Selline sihipärane ravi võib muuta meie PTSD ja sellega kaasnevate haiguste ravi – eriti paljude patsientide puhul, kes praegu olemasolevad ravimeetodid ebaõnnestuvad."

Andrea Cippitelli, Ph.D., Schmidti Meditsiinikolledži biomeditsiiniteaduse osakonna juhtivautor ja dotsent ning FAU Stiles-Nicholsoni ajuinstituudi liige

Uuringutulemused rõhutavad ka vajadust arvestada soolisi erinevusi nii nende kattuvate seisundite põhjuste kui ka ravi osas. Emastel rottidel vähendas PPL-138 alkoholitarbimist neil, kellel esines ärevus, isegi kui nende joomiskäitumine ei suurenenud. See viitab sellele, et ärevus üksi võib olla naiste alkoholitarbimist põhjustav peamine tegur.

Erinevused sugude vahel

"Murelikud isasrotid suurendasid pärast traumat alkoholitarbimist kaks korda tõenäolisemalt kui emased rotid, samas kui peaaegu kõigil suurema alkoholitarbimisega emastel rottidel ilmnesid ka selged ärevuse tunnused," ütles Cippitelli. "See peegeldab hästi dokumenteeritud mustreid inimestel, kus naised on vastuvõtlikumad ärevusega seotud häiretele, nagu PTSD, ja kasutavad sageli alkoholi emotsionaalse stressiga toimetulekuks, samas kui mehed kasutavad üldiselt raskemaid ja laialt levinud joomisharjumusi."

Oluline on see, et PPL-138 mõju ei olnud tingitud sedatsioonist ega vähenenud aktiivsusest. See ühend ei muutnud ärevusega seotud käitumise või traumaatilise stressiga rottide treeningut ega alkoholitarbimist. Tegelikult jäi füüsilise koormuse tase isastel rottidel muutumatuks ja emastel rottidel veidi tõusis – see toetab ideed, et ravim on suunatud stressi ja ärevusega seotud käitumisele ega põhjusta üldist supressiooni ega sedatsiooni.

"See uurimus kujutab endast väga vajalikku sammu, et aidata nii tsiviilisikuid kui ka veterane, kes elavad trauma nähtamatute haavadega," ütles Cippitelli. "Meie prekliinilistes uuringutes näitab PPL-138 tugevat potentsiaali üheainsa ravina PTSD kattuvate sümptomite, kroonilise valu ja alkoholi kuritarvitamise korral ning võib pakkuda ohutumat ja tõhusamat alternatiivi praegustele mitme ravimi võtetele."

Uuringu kaasautorid on Yong Zhang, Ph.D. Oklahoma Ülikooli Farmaatsiakolledžist; Kyle Kealoha, FAU biomeditsiiniteaduse osakonna magistrant; Ali Idriss, endine laboritehnik, FAU biomeditsiiniteaduste osakond; Panini S. Patankar, M.D., Oklahoma ülikooli farmaatsiakolledž; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., Schmidti Meditsiinikolledži biomeditsiiniteaduse professor ja FAU Stiles-Nicolsoni Ajuinstituudi liige; ja Kelly M. Standifer, Ph.D., Oklahoma ülikooli farmaatsiakolledži.

Seda tööd toetas USA tervishoiuasjade abikaitseministri büroo, mida toetas alkoholi ja ainete kasutamise uurimisprogramm.

Allikad: