L'étude FAU examine comment un nouveau médicament pourrait aider à traiter le SSPT et ses effets secondaires courants.

L'étude FAU examine comment un nouveau médicament pourrait aider à traiter le SSPT et ses effets secondaires courants.

Trouble de stress post-traumatique (SSPT) et ses effets

Le SSPT touche environ 12 millions d’adultes aux États-Unis, représentant entre 4 et 8 % de la population adulte – et même jusqu’à 30 % du personnel militaire et des anciens combattants. Il est frappant de constater que 63 % des anciens combattants souffrant du syndrome de stress post-traumatique souffrent également de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) et/ou de douleurs chroniques. Ces conditions surviennent souvent ensemble, les personnes souffrant d'AUD ou de douleur chronique souffrant souvent également du SSPT.

Qu’est-ce que le SSPT ?

Le SSPT est un trouble psychologique qui survient après des expériences traumatisantes, comme la guerre, un accident grave ou une maladie grave. Les personnes touchées subissent souvent des flashbacks, des cauchemars et une grave anxiété.

Lorsque ces troubles surviennent ensemble, ils se renforcent mutuellement, ce qui rend un traitement efficace beaucoup plus difficile. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé qui traite efficacement le SSPT et l'AUD ensemble, et de nombreux médicaments disponibles ont des effets secondaires graves ou donnent des résultats limités.

Nouvelle recherche sur un éventuel médicament

Des chercheurs de la faculté de médecine Charles E. Schmidt de la Florida Atlantic University, en collaboration avec le Collège de pharmacie de l'Université d'Oklahoma, ont mené deux études complémentaires chez des rats pour examiner comment un nouveau médicament, le PPL-138, pourrait aider à traiter le SSPT et ses compagnons courants - l'anxiété, douleur chronique et AUD – à traiter. Le PPL-138 est un agoniste partiel des opioïdes qui agit en ciblant des récepteurs opioïdes spécifiques dans le cerveau.

La propriété intellectuelle associée au PPL-138 appartient à Phoenix PharmaLabs, Inc. La société développe actuellement le PPL-138 par le biais d'essais cliniques.

Les études réalisées

La première étude, menée à l'Université d'Oklahoma, a examiné si un traitement à long terme au PPL-138 pouvait réduire les symptômes du SSPT associés au stress chronique. La deuxième étude, menée à la FAU, s'est concentrée sur la relation entre les traumatismes, l'anxiété et la consommation d'alcool, les chercheurs divisant les rats en différents groupes.

Les résultats, publiés dansJournal britannique de pharmacologie, fournissent des preuves prometteuses selon lesquelles le PPL-138 pourrait devenir un traitement précieux contre le SSPT et l'abus d'alcool, en particulier lorsque les symptômes sont ancrés dans l'anxiété. En ciblant un système cérébral lié à la fois au stress et à la dépendance, les chercheurs pensent que le PPL-138 pourrait un jour constituer une avancée indispensable pour les personnes aux prises avec ces conditions qui altèrent leur vie.

Résultats des études

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Nos résultats démontrent que le PPL-138 réduit non seulement l'anxiété et la douleur associées aux traumatismes, mais atténue également de manière sélective la consommation d'alcool chez les rats les plus sensibles à la consommation d'alcool liée au stress. Un tel traitement ciblé pourrait révolutionner notre gestion du SSPT et de ses comorbidités - en particulier pour le grand nombre de patients qui échouent actuellement aux thérapies existantes."

Andrea Cippitelli, Ph.D., auteur principal et professeur adjoint, Département des sciences biomédicales du Schmidt College of Medicine et membre du FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Les résultats de l'étude soulignent également la nécessité de prendre en compte les différences entre les sexes dans les causes et le traitement de ces affections qui se chevauchent. Chez les rats femelles, le PPL-138 a réduit la consommation d'alcool chez celles qui présentaient de l'anxiété, même lorsque leur comportement en matière de consommation d'alcool n'augmentait pas. Cela suggère que l’anxiété à elle seule pourrait être un facteur majeur de la consommation d’alcool chez les femmes.

Différences entre les sexes

"Les rats mâles anxieux étaient deux fois plus susceptibles que les rats femelles d'augmenter leur consommation d'alcool après un traumatisme, tandis que presque toutes les rats femelles ayant une consommation d'alcool plus élevée montraient également des signes évidents d'anxiété", a déclaré Cippitelli. "Cela reflète des tendances bien documentées chez les personnes où les femmes sont plus susceptibles aux troubles liés à l'anxiété tels que le SSPT et consomment souvent de l'alcool pour faire face à la détresse émotionnelle, tandis que les hommes adoptent généralement des habitudes de consommation d'alcool plus graves et plus répandues."

Il est important de noter que les effets du PPL-138 n’étaient pas dus à une sédation ou à une activité réduite. Le composé n’a pas modifié l’exercice ou la consommation d’alcool chez les rats présentant un comportement lié à l’anxiété ou à un stress traumatique. En fait, les niveaux d'exercice sont restés inchangés chez les rats mâles et ont légèrement augmenté chez les rats femelles, ce qui conforte l'idée selon laquelle le médicament cible les comportements liés au stress et à l'anxiété et ne provoque pas de suppression générale ni de sédation.

« Cette recherche représente une étape indispensable pour aider à la fois les civils et les anciens combattants vivant avec les blessures invisibles d'un traumatisme », a déclaré Cippitelli. « Dans nos études précliniques, le PPL-138 démontre un fort potentiel en tant que traitement unique pour les symptômes superposés du SSPT, de la douleur chronique et de l'abus d'alcool – et peut constituer une alternative plus sûre et plus efficace aux approches médicamenteuses multiples actuelles. »

Les co-auteurs de l'étude sont Yong Zhang, Ph.D., Collège de pharmacie de l'Université d'Oklahoma ; Kyle Kealoha, étudiant diplômé au Département des sciences biomédicales de la FAU ; Ali Idriss, ancien technicien de laboratoire de recherche, Département des sciences biomédicales de la FAU ; Panini S. Patankar, M.D., Collège de pharmacie de l'Université d'Oklahoma ; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park ; Lawrence Toll, Ph.D., professeur de sciences biomédicales, Schmidt College of Medicine et membre du FAU Stiles-Nicolson Brain Institute ; et Kelly M. Standifer, Ph.D., Collège de pharmacie de l'Université d'Oklahoma.

Ce travail a été soutenu par le Bureau américain du secrétaire adjoint à la Défense pour les affaires de santé, soutenu par le programme de recherche sur l'alcool et les substances.

Sources :