Studija FAU ispituje kako bi novi lijek mogao pomoći u liječenju PTSP-a i njegovih uobičajenih nuspojava.

Studija FAU ispituje kako bi novi lijek mogao pomoći u liječenju PTSP-a i njegovih uobičajenih nuspojava.

Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) i njegovi učinci

PTSP pogađa otprilike 12 milijuna odraslih osoba u Sjedinjenim Državama, što čini između 4% i 8% odrasle populacije – pa čak i do 30% vojnog osoblja i veterana. Zapanjujuće, 63% veterana s posttraumatskim stresnim poremećajem također pati od poremećaja konzumiranja alkohola (AUD) i/ili kronične boli. Ta se stanja često javljaju zajedno, a osobe s AUD-om ili kroničnom boli često također doživljavaju PTSP.

Što je PTSP?

PTSP je psihički poremećaj koji se javlja nakon traumatskih iskustava, kao što su rat, teška nesreća ili teška bolest. Oni koji su pogođeni često doživljavaju povratna sjećanja, noćne more i jaku tjeskobu.

Kada se ti poremećaji pojave zajedno, oni se međusobno pojačavaju, čineći učinkovito liječenje mnogo težim. Trenutno nema odobrenih lijekova koji zajedno učinkovito liječe PTSP i AUD, a mnogi dostupni lijekovi imaju ozbiljne nuspojave ili daju ograničene rezultate.

Novo istraživanje mogućeg lijeka

Istraživači s Medicinskog fakulteta Charles E. Schmidt Sveučilišta Florida Atlantic, u suradnji s Farmaceutskim fakultetom Sveučilišta u Oklahomi, proveli su dvije komplementarne studije na štakorima kako bi ispitali kako novi lijek, PPL-138, može pomoći u liječenju PTSP-a i njegovih uobičajenih pratilaca - anksioznosti, kronična bol i AUD – liječiti. PPL-138 je djelomični agonist opioida koji djeluje ciljajući na specifične opioidne receptore u mozgu.

Intelektualno vlasništvo povezano s PPL-138 pripada Phoenix PharmaLabs, Inc. Tvrtka je trenutno u procesu razvoja PPL-138 kroz klinička ispitivanja.

Provedene studije

Prva studija, provedena na Sveučilištu Oklahoma, ispitivala je može li dugotrajno liječenje PPL-138 smanjiti simptome PTSP-a povezane s kroničnim stresom. Druga studija, provedena na FAU, usredotočila se na odnos između traume, anksioznosti i upotrebe alkohola, pri čemu su istraživači podijelili štakore u različite skupine.

Rezultati, objavljeni uBritish Journal of Pharmacology, pružaju obećavajuće dokaze da bi PPL-138 mogao postati vrijedan tretman za PTSP i zlouporabu alkohola—osobito kada su simptomi ukorijenjeni u tjeskobi. Ciljanjem na moždani sustav povezan sa stresom i ovisnošću, istraživači vjeruju da bi PPL-138 jednog dana mogao pružiti prijeko potreban napredak za ljude koji se bore s ovim stanjima koja mijenjaju život.

Rezultati istraživanja

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Naši rezultati pokazuju da PPL-138 ne samo da smanjuje tjeskobu i bol povezanu s traumom, već i selektivno smanjuje konzumaciju alkohola kod štakora koji su najosjetljiviji na pijenje povezano sa stresom. Takav ciljani tretman mogao bi revolucionirati naše upravljanje PTSP-om i njegovim komorbiditetima - posebno za veliki broj pacijenata koji trenutačno ne uspijevaju postojeće terapije."

Andrea Cippitelli, Ph.D., glavni autor i docent, Odsjek za biomedicinske znanosti na Medicinskom fakultetu Schmidt i član FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Rezultati studije također naglašavaju potrebu za razmatranjem rodnih razlika u uzrocima i liječenju ovih stanja koja se preklapaju. Kod ženki štakora, PPL-138 je smanjio konzumaciju alkohola kod onih koji su pokazivali tjeskobu, čak i kada se njihovo ponašanje u pijenju nije povećalo. Ovo sugerira da sama tjeskoba može biti primarni čimbenik koji potiče upotrebu alkohola kod žena.

Razlike među spolovima

"Anksiozni mužjaci štakora imali su dvostruko veću vjerojatnost da će povećati unos alkohola nakon traume od ženki, dok su gotovo sve ženke štakora s većom konzumacijom alkohola također pokazivale jasne znakove anksioznosti", rekao je Cippitelli. "Ovo odražava dobro dokumentirane obrasce kod ljudi gdje su žene osjetljivije na poremećaje povezane s anksioznošću kao što je PTSP i često koriste alkohol kako bi se nosile s emocionalnim stresom, dok muškarci općenito imaju ozbiljnije, raširenije navike pijenja."

Važno je da učinci PPL-138 nisu bili posljedica sedacije ili smanjene aktivnosti. Spoj nije promijenio tjelovježbu ili konzumaciju alkohola kod štakora koji su doživjeli ponašanje povezano s anksioznošću ili traumatski stres. U stvari, razine tjelovježbe ostale su nepromijenjene kod mužjaka štakora i malo su porasle kod ženki štakora - što podupire ideju da lijek cilja na ponašanja povezana sa stresom i tjeskobom i ne uzrokuje opću supresiju ili sedaciju.

"Ovo istraživanje predstavlja prijeko potreban korak za pomoć i civilima i veteranima koji žive s nevidljivim ranama traume", rekao je Cippitelli. "U našim pretkliničkim studijama, PPL-138 pokazuje snažan potencijal kao jedinstvena terapija za preklapajuće simptome PTSP-a, kronične boli i zlouporabe alkohola - i može pružiti sigurniju i učinkovitiju alternativu trenutnim pristupima višestrukim lijekovima."

Koautori studije su Yong Zhang, Ph.D., Farmaceutski fakultet Sveučilišta u Oklahomi; Kyle Kealoha, student diplomskog studija na Odsjeku za biomedicinske znanosti FAU; Ali Idriss, bivši istraživački laboratorijski tehničar, FAU Odjel za biomedicinske znanosti; Panini S. Patankar, M.D., Farmaceutski fakultet Sveučilišta u Oklahomi; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., profesor biomedicinskih znanosti, Schmidt College of Medicine i član FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; i Kelly M. Standifer, Ph.D., Farmaceutski fakultet Sveučilišta u Oklahomi.

Ovaj je rad podržao Ured pomoćnika ministra obrane SAD-a za zdravstvena pitanja uz potporu Programa za istraživanje upotrebe alkohola i supstanci.

Izvori: