Lo studio della FAU esamina come un nuovo farmaco potrebbe aiutare a trattare il disturbo da stress post-traumatico e i suoi effetti collaterali comuni.

Lo studio della FAU esamina come un nuovo farmaco potrebbe aiutare a trattare il disturbo da stress post-traumatico e i suoi effetti collaterali comuni.

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e suoi effetti

Il disturbo da stress post-traumatico colpisce circa 12 milioni di adulti negli Stati Uniti, rappresentando tra il 4% e l’8% della popolazione adulta – e addirittura fino al 30% del personale militare e dei veterani. Sorprendentemente, il 63% dei veterani con disturbo da stress post-traumatico soffre anche di disturbo da uso di alcol (AUD) e/o dolore cronico. Queste condizioni spesso si verificano insieme, e gli individui con AUD o dolore cronico spesso soffrono anche di disturbo da stress post-traumatico.

Cos'è il disturbo da stress post-traumatico?

Il disturbo da stress post-traumatico è un disturbo psicologico che si verifica dopo esperienze traumatiche, come una guerra, un incidente grave o una malattia grave. Le persone colpite spesso sperimentano flashback, incubi e grave ansia.

Quando questi disturbi si manifestano insieme, si rafforzano a vicenda, rendendo molto più difficile un trattamento efficace. Attualmente non esistono farmaci approvati che trattino efficacemente il disturbo da stress post-traumatico e l’AUD insieme e molti farmaci disponibili hanno effetti collaterali gravi o forniscono risultati limitati.

Nuova ricerca su un possibile farmaco

I ricercatori della Charles E. Schmidt Medical School della Florida Atlantic University, in collaborazione con il College of Pharmacy dell'Università dell'Oklahoma, hanno condotto due studi complementari sui ratti per esaminare come un nuovo farmaco, PPL-138, potrebbe aiutare a trattare il disturbo da stress post-traumatico e i suoi comuni compagni: ansia, dolore cronico e AUD – da trattare. PPL-138 è un agonista parziale degli oppioidi che agisce prendendo di mira specifici recettori degli oppioidi nel cervello.

La proprietà intellettuale associata a PPL-138 appartiene a Phoenix PharmaLabs, Inc. La società sta attualmente sviluppando PPL-138 attraverso studi clinici.

Gli studi effettuati

Il primo studio, condotto presso l’Università dell’Oklahoma, ha esaminato se il trattamento a lungo termine con PPL-138 potesse ridurre i sintomi del disturbo da stress post-traumatico associato allo stress cronico. Il secondo studio, condotto alla FAU, si è concentrato sulla relazione tra trauma, ansia e consumo di alcol, dividendo i ratti in diversi gruppi.

I risultati, pubblicati inGiornale britannico di farmacologia, forniscono prove promettenti del fatto che PPL-138 potrebbe diventare un trattamento prezioso per il disturbo da stress post-traumatico e l'abuso di alcol, in particolare quando i sintomi sono radicati nell'ansia. Prendendo di mira un sistema cerebrale legato sia allo stress che alla dipendenza, i ricercatori ritengono che un giorno il PPL-138 potrebbe fornire una svolta tanto necessaria per le persone che lottano con queste condizioni che alterano la vita.

Risultati degli studi

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"I nostri risultati dimostrano che PPL-138 non solo riduce l'ansia e il dolore associati al trauma, ma attenua anche selettivamente l'uso di alcol nei ratti più suscettibili al consumo di alcol legato allo stress. Un trattamento così mirato potrebbe rivoluzionare la nostra gestione del disturbo da stress post-traumatico e delle sue comorbidità, in particolare per il gran numero di pazienti che attualmente non riescono a raggiungere le terapie esistenti".

Andrea Cippitelli, Ph.D., autore principale e professore assistente, Dipartimento di Scienze Biomediche presso lo Schmidt College of Medicine e membro del FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

I risultati dello studio sottolineano inoltre la necessità di considerare le differenze di genere sia nelle cause che nel trattamento di queste condizioni sovrapposte. Nei ratti femmina, il PPL-138 ha ridotto il consumo di alcol in coloro che mostravano ansia, anche quando il loro comportamento nel bere non aumentava. Ciò suggerisce che l’ansia da sola può essere un fattore primario che guida il consumo di alcol nelle donne.

Differenze tra i sessi

"I ratti maschi ansiosi avevano il doppio delle probabilità rispetto alle femmine di aumentare il consumo di alcol dopo un trauma, mentre quasi tutte le femmine con un consumo maggiore di alcol mostravano anche chiari segni di ansia", ha detto Cippitelli. "Ciò riflette modelli ben documentati nelle persone in cui le donne sono più suscettibili a disturbi legati all'ansia come il disturbo da stress post-traumatico e spesso usano l'alcol per far fronte al disagio emotivo, mentre gli uomini generalmente adottano abitudini di consumo più gravi e diffuse".

È importante sottolineare che gli effetti del PPL-138 non erano dovuti alla sedazione o alla ridotta attività. Il composto non ha alterato l’esercizio fisico o il consumo di alcol nei ratti che presentavano comportamenti legati all’ansia o stress traumatico. In effetti, i livelli di esercizio sono rimasti invariati nei ratti maschi e sono aumentati leggermente nei ratti femmine, supportando l’idea che il farmaco prende di mira i comportamenti legati allo stress e all’ansia e non provoca soppressione generale o sedazione.

“Questa ricerca rappresenta un passo assolutamente necessario per aiutare sia i civili che i veterani che vivono con le ferite invisibili del trauma”, ha affermato Cippitelli. “Nei nostri studi preclinici, PPL-138 dimostra un forte potenziale come terapia singola per i sintomi sovrapposti di disturbo da stress post-traumatico, dolore cronico e abuso di alcol – e può fornire un’alternativa più sicura ed efficace agli attuali approcci farmacologici multipli”.

I coautori dello studio sono Yong Zhang, Ph.D., College of Pharmacy dell'Università dell'Oklahoma; Kyle Kealoha, uno studente laureato presso il Dipartimento di Scienze Biomediche della FAU; Ali Idriss, ex tecnico di laboratorio di ricerca, Dipartimento di Scienze Biomediche della FAU; Panini S. Patankar, M.D., Facoltà di Farmacia dell'Università dell'Oklahoma; Benjamin Carper, RTI Internazionale, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., professore di scienze biomediche, Schmidt College of Medicine e membro del FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; e Kelly M. Standifer, Ph.D., College of Pharmacy dell'Università dell'Oklahoma.

Questo lavoro è stato sostenuto dall’Ufficio statunitense dell’Assistente Segretario alla Difesa per gli affari sanitari, sostenuto dal Programma di ricerca sull’uso di alcol e sostanze.

Fonti: