FAU-onderzoek onderzoekt hoe een nieuw medicijn kan helpen bij de behandeling van PTSS en de vaak voorkomende bijwerkingen ervan.

FAU-onderzoek onderzoekt hoe een nieuw medicijn kan helpen bij de behandeling van PTSS en de vaak voorkomende bijwerkingen ervan.

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) en de gevolgen ervan

PTSD treft ongeveer 12 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten, goed voor tussen de 4% en 8% van de volwassen bevolking – en zelfs tot 30% van het militair personeel en veteranen. Opvallend is dat 63% van de veteranen met een posttraumatische stressstoornis ook last heeft van alcoholgebruiksstoornis (AUD) en/of chronische pijn. Deze aandoeningen komen vaak samen voor, waarbij mensen met AUD of chronische pijn vaak ook PTSS ervaren.

Wat is PTSS?

PTSS is een psychische stoornis die ontstaat na traumatische ervaringen, zoals een oorlog, een ernstig ongeval of een ernstige ziekte. De getroffenen ervaren vaak flashbacks, nachtmerries en ernstige angstgevoelens.

Wanneer deze aandoeningen samen voorkomen, versterken ze elkaar, waardoor een effectieve behandeling veel moeilijker wordt. Er zijn momenteel geen goedgekeurde medicijnen die PTSS en AUD effectief samen behandelen, en veel beschikbare medicijnen hebben ernstige bijwerkingen of bieden beperkte resultaten.

Nieuw onderzoek naar een mogelijk medicijn

Onderzoekers van de Charles E. Schmidt Medical School van de Florida Atlantic University hebben, in samenwerking met het University of Oklahoma College of Pharmacy, twee complementaire onderzoeken bij ratten uitgevoerd om te onderzoeken hoe een nieuw medicijn, PPL-138, zou kunnen helpen bij de behandeling van PTSD en de veel voorkomende metgezellen ervan: angst, chronische pijn en AUD – om te behandelen. PPL-138 is een gedeeltelijke agonist van opioïden die werkt door zich te richten op specifieke opioïdereceptoren in de hersenen.

Het intellectuele eigendom van PPL-138 behoort toe aan Phoenix PharmaLabs, Inc. Het bedrijf is momenteel bezig met de ontwikkeling van PPL-138 door middel van klinische onderzoeken.

De uitgevoerde onderzoeken

In het eerste onderzoek, uitgevoerd aan de Universiteit van Oklahoma, werd onderzocht of langdurige behandeling met PPL-138 de symptomen van PTSS geassocieerd met chronische stress zou kunnen verminderen. Het tweede onderzoek, uitgevoerd bij de FAU, concentreerde zich op de relatie tussen trauma, angst en alcoholgebruik, waarbij onderzoekers de ratten in verschillende groepen verdeelden.

De resultaten, gepubliceerd inBrits tijdschrift voor farmacologiebieden veelbelovend bewijs dat PPL-138 een waardevolle behandeling zou kunnen worden voor PTSS en alcoholmisbruik, vooral wanneer de symptomen hun oorsprong vinden in angst. Door zich te richten op een hersensysteem dat verband houdt met zowel stress als verslaving, geloven onderzoekers dat PPL-138 op een dag een broodnodige doorbraak zou kunnen bieden voor mensen die worstelen met deze levensveranderende aandoeningen.

Resultaten van de onderzoeken

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Onze resultaten tonen aan dat PPL-138 niet alleen trauma-geassocieerde angst en pijn vermindert, maar ook selectief het alcoholgebruik vermindert bij ratten die het meest vatbaar zijn voor stressgerelateerd drinken. Een dergelijke gerichte behandeling zou een revolutie teweeg kunnen brengen in onze behandeling van PTSS en de comorbiditeiten ervan - vooral voor het grote aantal patiënten dat momenteel niet werkt met de bestaande therapieën."

Andrea Cippitelli, Ph.D., hoofdauteur en assistent-professor, afdeling Biomedische Wetenschappen aan het Schmidt College of Medicine en lid van het FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

De onderzoeksresultaten benadrukken ook de noodzaak om rekening te houden met genderverschillen in zowel de oorzaken als de behandeling van deze overlappende aandoeningen. Bij vrouwelijke ratten verminderde PPL-138 de alcoholconsumptie bij degenen die angst vertoonden, zelfs als hun drinkgedrag niet toenam. Dit suggereert dat alleen angst een primaire factor kan zijn die alcoholgebruik bij vrouwen aanstuurt.

Verschillen tussen de geslachten

“Angstige mannelijke ratten hadden twee keer zoveel kans als vrouwelijke ratten om hun alcoholinname te verhogen na een trauma, terwijl bijna alle vrouwelijke ratten met een hogere alcoholconsumptie ook duidelijke tekenen van angst vertoonden,” zei Cippitelli. "Dit weerspiegelt goed gedocumenteerde patronen bij mensen waarbij vrouwen gevoeliger zijn voor angstgerelateerde stoornissen zoals PTSS en vaak alcohol gebruiken om met emotionele problemen om te gaan, terwijl mannen over het algemeen ernstigere, wijdverbreide drinkgewoonten hanteren."

Belangrijk is dat de effecten van PPL-138 niet het gevolg waren van sedatie of verminderde activiteit. De verbinding veranderde de lichaamsbeweging of het alcoholgebruik niet bij ratten die angstgerelateerd gedrag of traumatische stress ervoeren. In feite bleven de inspanningsniveaus onveranderd bij mannelijke ratten en stegen ze lichtjes bij vrouwelijke ratten - wat het idee ondersteunt dat het medicijn zich richt op stress- en angstgerelateerd gedrag en geen algemene onderdrukking of sedatie veroorzaakt.

“Dit onderzoek vertegenwoordigt een broodnodige stap om zowel burgers als veteranen te helpen die leven met de onzichtbare wonden van trauma”, aldus Cippitelli. “In onze preklinische onderzoeken toont PPL-138 een sterk potentieel aan als een enkele therapie voor de overlappende symptomen van PTSS, chronische pijn en alcoholmisbruik – en kan het een veiliger en effectiever alternatief bieden voor de huidige aanpak met meerdere medicijnen.”

Co-auteurs van het onderzoek zijn Yong Zhang, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Kyle Kealoha, een afgestudeerde student aan de FAU-afdeling Biomedische Wetenschappen; Ali Idriss, voormalig onderzoekslaboratoriumtechnicus, FAU-afdeling Biomedische Wetenschappen; Panini S. Patankar, MD, Universiteit van Oklahoma College of Pharmacy; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., hoogleraar biomedische wetenschappen, Schmidt College of Medicine en lid van het FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; en Kelly M. Standifer, Ph.D., Universiteit van Oklahoma College of Pharmacy.

Dit werk werd ondersteund door het Amerikaanse kantoor van de adjunct-secretaris van Defensie voor Volksgezondheidszaken, ondersteund door het Alcohol and Substance Use Research Program.

Bronnen: