O estudo da FAU examina como um novo medicamento poderia ajudar a tratar o TEPT e seus efeitos colaterais comuns.

O estudo da FAU examina como um novo medicamento poderia ajudar a tratar o TEPT e seus efeitos colaterais comuns.

Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e seus efeitos

O TEPT afecta aproximadamente 12 milhões de adultos nos Estados Unidos, representando entre 4% e 8% da população adulta – e até 30% dos militares e veteranos. Surpreendentemente, 63% dos veteranos com transtorno de estresse pós-traumático também sofrem de transtorno por uso de álcool (AUD) e/ou dor crônica. Essas condições geralmente ocorrem juntas, com indivíduos com AUD ou dor crônica muitas vezes também apresentando TEPT.

O que é TEPT?

O TEPT é um distúrbio psicológico que ocorre após experiências traumáticas, como uma guerra, um acidente grave ou uma doença grave. As pessoas afetadas muitas vezes experimentam flashbacks, pesadelos e ansiedade severa.

Quando esses distúrbios ocorrem juntos, eles se reforçam, tornando o tratamento eficaz muito mais difícil. Atualmente não existem medicamentos aprovados que tratem efetivamente o TEPT e o AUD juntos, e muitos medicamentos disponíveis têm efeitos colaterais graves ou fornecem resultados limitados.

Nova pesquisa sobre um possível medicamento

Pesquisadores da Faculdade de Medicina Charles E. Schmidt da Florida Atlantic University, em colaboração com a Faculdade de Farmácia da Universidade de Oklahoma, conduziram dois estudos complementares em ratos para examinar como um novo medicamento, o PPL-138, pode ajudar a tratar o TEPT e seus companheiros comuns - ansiedade, dor crônica e AUD – para tratar. PPL-138 é um agonista parcial de opioides que atua visando receptores opioides específicos no cérebro.

A propriedade intelectual associada ao PPL-138 pertence à Phoenix PharmaLabs, Inc. A empresa está atualmente em processo de desenvolvimento do PPL-138 por meio de ensaios clínicos.

Os estudos realizados

O primeiro estudo, realizado na Universidade de Oklahoma, examinou se o tratamento a longo prazo com PPL-138 poderia reduzir os sintomas de TEPT associados ao estresse crônico. O segundo estudo, realizado na FAU, focou na relação entre trauma, ansiedade e uso de álcool, com os pesquisadores dividindo os ratos em diferentes grupos.

Os resultados, publicados emJornal Britânico de Farmacologia, fornecem evidências promissoras de que o PPL-138 pode se tornar um tratamento valioso para o TEPT e o abuso de álcool – especialmente quando os sintomas estão enraizados na ansiedade. Ao visar um sistema cerebral ligado tanto ao stress como ao vício, os investigadores acreditam que o PPL-138 poderá um dia proporcionar um avanço muito necessário para as pessoas que lutam com estas condições que alteram a vida.

Resultados dos estudos

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

“Nossos resultados demonstram que o PPL-138 não apenas reduz a ansiedade e a dor associadas ao trauma, mas também atenua seletivamente o uso de álcool em ratos mais suscetíveis ao consumo de álcool relacionado ao estresse. Um tratamento tão direcionado poderia revolucionar nosso manejo do TEPT e suas comorbidades – particularmente para o grande número de pacientes que atualmente falham nas terapias existentes”.

Andrea Cippitelli, Ph.D., autora principal e professora assistente, Departamento de Ciências Biomédicas da Schmidt College of Medicine e membro do FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Os resultados do estudo também enfatizam a necessidade de considerar as diferenças de género tanto nas causas como no tratamento destas condições sobrepostas. Em ratos fêmeas, o PPL-138 reduziu o consumo de álcool naqueles que apresentavam ansiedade, mesmo quando o seu comportamento de beber não aumentou. Isto sugere que a ansiedade por si só pode ser o principal fator que impulsiona o uso de álcool em mulheres.

Diferenças entre os sexos

“Os ratos machos ansiosos tinham duas vezes mais probabilidade do que as fêmeas de aumentar a ingestão de álcool após o trauma, enquanto quase todas as ratas com maior consumo de álcool também apresentavam sinais claros de ansiedade”, disse Cippitelli. “Isso reflete padrões bem documentados em pessoas onde as mulheres são mais suscetíveis a transtornos relacionados à ansiedade, como o TEPT, e costumam usar álcool para lidar com o sofrimento emocional, enquanto os homens geralmente adotam hábitos de consumo mais severos e generalizados”.

É importante ressaltar que os efeitos do PPL-138 não foram devidos à sedação ou à redução da atividade. O composto não alterou o exercício ou o consumo de álcool em ratos que apresentavam comportamento relacionado à ansiedade ou estresse traumático. Na verdade, os níveis de exercício permaneceram inalterados nos ratos machos e aumentaram ligeiramente nas fêmeas – apoiando a ideia de que o medicamento tem como alvo comportamentos relacionados com o stress e a ansiedade e não causa supressão geral ou sedação.

“Esta pesquisa representa um passo muito necessário para ajudar civis e veteranos que vivem com as feridas invisíveis do trauma”, disse Cippitelli. “Em nossos estudos pré-clínicos, o PPL-138 demonstra forte potencial como terapia única para os sintomas sobrepostos de TEPT, dor crônica e abuso de álcool – e pode fornecer uma alternativa mais segura e eficaz às atuais abordagens de múltiplas medicações.”

Os coautores do estudo são Yong Zhang, Ph.D., Faculdade de Farmácia da Universidade de Oklahoma; Kyle Kealoha, estudante de pós-graduação do Departamento de Ciências Biomédicas da FAU; Ali Idriss, ex-técnico de laboratório de pesquisa do Departamento de Ciências Biomédicas da FAU; Panini S. Patankar, MD, Faculdade de Farmácia da Universidade de Oklahoma; Benjamin Carper, RTI Internacional, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., professor de ciências biomédicas, Schmidt College of Medicine e membro do FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; e Kelly M. Standifer, Ph.D., Faculdade de Farmácia da Universidade de Oklahoma.

Este trabalho foi apoiado pelo Escritório do Secretário Adjunto de Defesa para Assuntos de Saúde dos EUA, apoiado pelo Programa de Pesquisa sobre Uso de Álcool e Substâncias.

Fontes: