Štúdia FAU skúma, ako by nový liek mohol pomôcť pri liečbe PTSD a jej bežných vedľajších účinkov.

Štúdia FAU skúma, ako by nový liek mohol pomôcť pri liečbe PTSD a jej bežných vedľajších účinkov.

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) a jej účinky

PTSD postihuje približne 12 miliónov dospelých v Spojených štátoch, čo predstavuje 4 % až 8 % dospelej populácie – a dokonca až 30 % vojenského personálu a veteránov. Zarážajúce je, že 63 % veteránov s posttraumatickou stresovou poruchou trpí aj poruchou užívania alkoholu (AUD) a/alebo chronickou bolesťou. Tieto stavy sa často vyskytujú spoločne, pričom jedinci s AUD alebo chronickou bolesťou často tiež zažívajú PTSD.

Čo je PTSD?

PTSD je psychická porucha, ktorá sa vyskytuje po traumatických zážitkoch, ako je vojna, vážna nehoda alebo vážna choroba. Postihnutí často zažívajú spomienky, nočné mory a silnú úzkosť.

Keď sa tieto poruchy vyskytnú spoločne, navzájom sa posilňujú, čo značne sťažuje účinnú liečbu. V súčasnosti neexistujú žiadne schválené lieky, ktoré by účinne liečili PTSD a AUD spolu, a mnohé dostupné lieky majú vážne vedľajšie účinky alebo poskytujú obmedzené výsledky.

Nový výskum možného lieku

Výskumníci z Charles E. Schmidt Medical School na Floridskej Atlantickej univerzite v spolupráci s University of Oklahoma College of Pharmacy vykonali dve doplnkové štúdie na potkanoch, aby preskúmali, ako by nový liek, PPL-138, mohol pomôcť pri liečbe PTSD a jej bežných spoločníkov – úzkosti, chronická bolesť a AUD – liečiť. PPL-138 je čiastočný agonista opioidov, ktorý pôsobí tak, že sa zameriava na špecifické opioidné receptory v mozgu.

Duševné vlastníctvo spojené s PPL-138 patrí Phoenix PharmaLabs, Inc. Spoločnosť je v súčasnosti v procese vývoja PPL-138 prostredníctvom klinických skúšok.

Vykonané štúdie

Prvá štúdia vykonaná na University of Oklahoma skúmala, či dlhodobá liečba PPL-138 môže znížiť symptómy PTSD spojené s chronickým stresom. Druhá štúdia uskutočnená na FAU sa zamerala na vzťah medzi traumou, úzkosťou a užívaním alkoholu, pričom vedci rozdelili potkany do rôznych skupín.

Výsledky zverejnené v rBritish Journal of Pharmacology, poskytujú sľubný dôkaz, že PPL-138 by sa mohol stať cennou liečbou PTSD a zneužívania alkoholu – najmä ak sú symptómy zakorenené v úzkosti. Zameraním sa na mozgový systém spojený so stresom aj závislosťou vedci veria, že PPL-138 by jedného dňa mohol poskytnúť veľmi potrebný prielom pre ľudí, ktorí zápasia s týmito životne meniacimi podmienkami.

Výsledky štúdií

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Naše výsledky ukazujú, že PPL-138 nielen znižuje úzkosť a bolesť spojenú s traumou, ale tiež selektívne zmierňuje užívanie alkoholu u potkanov, ktoré sú najviac náchylné na pitie súvisiace so stresom. Takáto cielená liečba by mohla spôsobiť revolúciu v našom manažmente PTSD a jej komorbidít - najmä u veľkého počtu pacientov, ktorí v súčasnosti zlyhávajú v existujúcich terapiách."

Andrea Cippitelli, Ph.D., hlavný autor a odborný asistent, Katedra biomedicínskych vied na Schmidt College of Medicine a člen FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Výsledky štúdie tiež zdôrazňujú potrebu zvážiť rozdiely medzi pohlaviami v príčinách a liečbe týchto prekrývajúcich sa stavov. U samíc potkanov PPL-138 znížil spotrebu alkoholu u tých, ktorí vykazovali úzkosť, aj keď sa ich správanie pri pití nezvýšilo. To naznačuje, že samotná úzkosť môže byť primárnym faktorom, ktorý vedie k požívaniu alkoholu u žien.

Rozdiely medzi pohlaviami

"Úzkostné samce potkanov mali dvojnásobnú pravdepodobnosť zvýšenia príjmu alkoholu po traume ako samice potkanov, zatiaľ čo takmer všetky samice potkanov s vyššou konzumáciou alkoholu tiež vykazovali jasné známky úzkosti," povedal Cippitelli. "Odráža to dobre zdokumentované vzorce u ľudí, kde sú ženy náchylnejšie na poruchy súvisiace s úzkosťou, ako je PTSD, a často používajú alkohol, aby sa vyrovnali s emocionálnym stresom, zatiaľ čo muži sa vo všeobecnosti zapájajú do závažnejších a rozšírenejších návykov na pitie."

Dôležité je, že účinky PPL-138 neboli spôsobené sedáciou alebo zníženou aktivitou. Zlúčenina nemenila cvičenie alebo konzumáciu alkoholu u potkanov, ktorí prežívali správanie súvisiace s úzkosťou alebo traumatický stres. V skutočnosti úrovne cvičenia zostali nezmenené u samcov potkanov a mierne sa zvýšili u samíc potkanov - čo podporuje myšlienku, že liek sa zameriava na správanie súvisiace so stresom a úzkosťou a nespôsobuje všeobecné potlačenie alebo sedáciu.

"Tento výskum predstavuje veľmi potrebný krok na pomoc civilistom aj veteránom žijúcim s neviditeľnými ranami traumy," povedal Cippitelli. "V našich predklinických štúdiách PPL-138 demonštruje silný potenciál ako jediná terapia pre prekrývajúce sa symptómy PTSD, chronickej bolesti a zneužívania alkoholu - a môže poskytnúť bezpečnejšiu a efektívnejšiu alternatívu k súčasným viacnásobným liečebným prístupom."

Spoluautormi štúdie sú Yong Zhang, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Kyle Kealoha, postgraduálny študent na Katedre biomedicínskych vied FAU; Ali Idriss, bývalý výskumný laborant, Katedra biomedicíny FAU; Panini S. Patankar, M.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., profesor biomedicínskej vedy, Schmidt College of Medicine a člen FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; a Kelly M. Standifer, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy.

Táto práca bola podporovaná Úradom námestníka ministra obrany USA pre zdravotnícke záležitosti s podporou Programu výskumu používania alkoholu a látok.

Zdroje: