Študija FAU preučuje, kako bi lahko novo zdravilo pomagalo pri zdravljenju PTSM in njegovih pogostih stranskih učinkov.

Študija FAU preučuje, kako bi lahko novo zdravilo pomagalo pri zdravljenju PTSM in njegovih pogostih stranskih učinkov.

Posttravmatska stresna motnja (PTSM) in njeni učinki

PTSM prizadene približno 12 milijonov odraslih v Združenih državah Amerike, kar predstavlja med 4 % in 8 % odrasle populacije – in celo do 30 % vojaškega osebja in veteranov. Presenetljivo je, da 63 % veteranov s posttravmatsko stresno motnjo trpi tudi za motnjo uživanja alkohola (AUD) in/ali kronično bolečino. Ta stanja se pogosto pojavljajo skupaj, pri čemer posamezniki z AUD ali kronično bolečino pogosto doživljajo tudi PTSP.

Kaj je PTSD?

PTSD je psihološka motnja, ki se pojavi po travmatičnih izkušnjah, kot so vojna, huda nesreča ali huda bolezen. Prizadeti pogosto doživljajo prebliske, nočne more in hudo tesnobo.

Ko se te motnje pojavijo skupaj, se medsebojno krepijo, kar oteži učinkovito zdravljenje. Trenutno ni odobrenih zdravil, ki učinkovito zdravijo PTSM in AUD skupaj, veliko razpoložljivih zdravil pa ima resne neželene učinke ali zagotavlja omejene rezultate.

Nova raziskava možnega zdravila

Raziskovalci na medicinski šoli Charlesa E. Schmidta univerze Florida Atlantic so v sodelovanju s fakulteto za farmacijo Univerze v Oklahomi izvedli dve komplementarni študiji na podganah, da bi preučili, kako bi lahko novo zdravilo, PPL-138, pomagalo pri zdravljenju PTSM in njegovih pogostih spremljevalcev – anksioznosti, kronične bolečine in AUD – za zdravljenje. PPL-138 je delni agonist opioidov, ki deluje tako, da cilja na specifične opioidne receptorje v možganih.

Intelektualna lastnina, povezana s PPL-138, pripada Phoenix PharmaLabs, Inc. Podjetje je trenutno v procesu razvoja PPL-138 s kliničnimi preskušanji.

Izvedene študije

Prva študija, izvedena na Univerzi v Oklahomi, je preučevala, ali lahko dolgotrajno zdravljenje s PPL-138 zmanjša simptome PTSM, povezane s kroničnim stresom. Druga študija, izvedena na FAU, se je osredotočila na razmerje med travmo, anksioznostjo in uživanjem alkohola, pri čemer so raziskovalci podgane razdelili v različne skupine.

Rezultati, objavljeni vBritish Journal of Pharmacology, zagotavljajo obetavne dokaze, da bi lahko PPL-138 postal dragoceno zdravilo za PTSD in zlorabo alkohola – zlasti kadar so simptomi zakoreninjeni v tesnobi. S ciljanjem na možganski sistem, povezan s stresom in odvisnostjo, raziskovalci verjamejo, da bi lahko PPL-138 nekega dne zagotovil prepotreben preboj za ljudi, ki se borijo s temi življenjskimi razmerami.

Rezultati študij

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Naši rezultati kažejo, da PPL-138 ne le zmanjša anksioznost in bolečino, povezano s travmo, ampak tudi selektivno zmanjša uživanje alkohola pri podganah, ki so najbolj dovzetne za s stresom povezano pitje. Takšno ciljno zdravljenje bi lahko revolucioniralo naše obvladovanje PTSD in njegovih komorbidnosti - zlasti za veliko število bolnikov, ki trenutno ne uspejo obstoječe terapije."

Andrea Cippitelli, doktorat, glavni avtor in docent, Oddelek za biomedicinske znanosti na Schmidt College of Medicine in član FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Rezultati študije poudarjajo tudi potrebo po upoštevanju razlik med spoloma pri vzrokih in zdravljenju teh prekrivajočih se stanj. Pri samicah podgan je PPL-138 zmanjšal uživanje alkohola pri tistih, ki so kazale anksioznost, tudi če se njihovo vedenje pri pitju ni povečalo. To nakazuje, da je lahko sama anksioznost glavni dejavnik, ki spodbuja uporabo alkohola pri ženskah.

Razlike med spoloma

"Zaskrbljeni podganji samci so dvakrat bolj verjetno kot podganje samice povečali vnos alkohola po travmi, medtem ko so skoraj vse podganje samice z večjim uživanjem alkohola pokazale tudi jasne znake tesnobe," je dejal Cippitelli. "To odraža dobro dokumentirane vzorce pri ljudeh, kjer so ženske bolj dovzetne za motnje, povezane z anksioznostjo, kot je PTSP, in pogosto uporabljajo alkohol za obvladovanje čustvene stiske, medtem ko moški na splošno sodelujejo v hujših, razširjenih navadah pitja."

Pomembno je, da učinki PPL-138 niso bili posledica sedacije ali zmanjšane aktivnosti. Spojina ni spremenila vadbe ali uživanja alkohola pri podganah, ki so doživljale vedenje, povezano z anksioznostjo, ali travmatični stres. Pravzaprav je stopnja vadbe pri podganjih samcih ostala nespremenjena in se je pri podganjih samicah nekoliko povečala – kar podpira zamisel, da zdravilo cilja na vedenje, povezano s stresom in anksioznostjo, in ne povzroča splošnega zatiranja ali sedacije.

"Ta raziskava predstavlja zelo potreben korak za pomoč civilistom in veteranom, ki živijo z nevidnimi ranami travme," je dejal Cippitelli. "V naših predkliničnih študijah PPL-138 izkazuje močan potencial kot ena sama terapija za prekrivajoče se simptome PTSM, kronične bolečine in zlorabe alkohola – in lahko zagotovi varnejšo in učinkovitejšo alternativo trenutnim pristopom k zdravljenju z več zdravili."

Soavtorji študije so Yong Zhang, Ph.D., Univerza v Oklahomi College of Pharmacy; Kyle Kealoha, podiplomski študent na Oddelku za biomedicinske znanosti FAU; Ali Idriss, nekdanji raziskovalni laboratorijski tehnik, Oddelek za biomedicinske znanosti FAU; Panini S. Patankar, M.D., Fakulteta za farmacijo Univerze v Oklahomi; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, dr., profesor biomedicinske znanosti, Schmidt College of Medicine in član FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; in Kelly M. Standifer, dr., Fakulteta za farmacijo Univerze v Oklahomi.

To delo je podprl Urad pomočnika obrambnega ministra ZDA za zdravstvene zadeve, ki ga podpira Raziskovalni program o uživanju alkohola in substanc.

Viri: