FAU-studie undersöker hur ett nytt läkemedel kan hjälpa till att behandla PTSD och dess vanliga biverkningar.

FAU-studie undersöker hur ett nytt läkemedel kan hjälpa till att behandla PTSD och dess vanliga biverkningar.

Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) och dess effekter

PTSD drabbar cirka 12 miljoner vuxna i USA, vilket står för mellan 4 % och 8 % av den vuxna befolkningen – och till och med upp till 30 % av militär personal och veteraner. Påfallande nog lider 63 % av veteranerna med posttraumatisk stressyndrom också av alkoholmissbruk (AUD) och/eller kronisk smärta. Dessa tillstånd uppstår ofta tillsammans, med personer med AUD eller kronisk smärta som ofta också upplever PTSD.

Vad är PTSD?

PTSD är en psykisk störning som uppstår efter traumatiska upplevelser, såsom krig, en allvarlig olycka eller en allvarlig sjukdom. De drabbade upplever ofta tillbakablickar, mardrömmar och svår ångest.

När dessa störningar uppstår tillsammans förstärker de varandra, vilket gör effektiv behandling mycket svårare. Det finns för närvarande inga godkända mediciner som effektivt behandlar PTSD och AUD tillsammans, och många tillgängliga mediciner har allvarliga biverkningar eller ger begränsade resultat.

Ny forskning om ett möjligt läkemedel

Forskare vid Charles E. Schmidt Medical School i Florida Atlantic University, i samarbete med University of Oklahoma College of Pharmacy, har genomfört två kompletterande studier på råttor för att undersöka hur ett nytt läkemedel, PPL-138, kan hjälpa till att behandla PTSD och dess vanliga följeslagare – ångest, kronisk smärta och AUD – att behandla. PPL-138 är en partiell agonist av opioider som verkar genom att rikta in sig på specifika opioidreceptorer i hjärnan.

De immateriella rättigheterna som är förknippade med PPL-138 tillhör Phoenix PharmaLabs, Inc. Företaget är för närvarande i färd med att utveckla PPL-138 genom kliniska prövningar.

Studierna som genomförts

Den första studien, utförd vid University of Oklahoma, undersökte om långtidsbehandling med PPL-138 kunde minska symtom på PTSD i samband med kronisk stress. Den andra studien, som genomfördes vid FAU, fokuserade på sambandet mellan trauma, ångest och alkoholanvändning, där forskare delade in råttorna i olika grupper.

Resultaten, publicerade iBritish Journal of Pharmacology, tillhandahålla lovande bevis för att PPL-138 kan bli en värdefull behandling för PTSD och alkoholmissbruk – särskilt när symptomen bottnar i ångest. Genom att rikta in sig på ett hjärnsystem kopplat till både stress och beroende, tror forskare att PPL-138 en dag kan ge ett välbehövligt genombrott för människor som kämpar med dessa livsförändrande tillstånd.

Resultat av studierna

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

"Våra resultat visar att PPL-138 inte bara minskar traumarelaterad ångest och smärta, utan också selektivt dämpar alkoholanvändning hos råttor som är mest mottagliga för stressrelaterat drickande. En sådan riktad behandling skulle kunna revolutionera vår hantering av PTSD och dess samsjukligheter - särskilt för det stora antalet patienter som för närvarande misslyckas med befintliga behandlingar."

Andrea Cippitelli, Ph.D., huvudförfattare och biträdande professor, Institutionen för biomedicinsk vetenskap vid Schmidt College of Medicine och medlem av FAU Stiles-Nicholson Brain Institute

Studieresultaten understryker också behovet av att beakta könsskillnader i både orsaker och behandling av dessa överlappande tillstånd. Hos honråttor minskade PPL-138 alkoholkonsumtionen hos de som uppvisade ångest, även när deras dricksbeteende inte ökade. Detta tyder på att enbart ångest kan vara en primär faktor som driver alkoholanvändning hos kvinnor.

Skillnader mellan könen

"Ångsliga hanråttor var dubbelt så sannolikt som honråttor att öka sitt alkoholintag efter trauma, medan nästan alla honråttor med högre alkoholkonsumtion också visade tydliga tecken på ångest," sa Cippitelli. "Detta återspeglar väldokumenterade mönster hos människor där kvinnor är mer mottagliga för ångestrelaterade störningar som PTSD och ofta använder alkohol för att klara av känslomässigt lidande, medan män i allmänhet har mer allvarliga, utbredda dryckesvanor."

Viktigt är att effekterna av PPL-138 inte berodde på sedering eller minskad aktivitet. Sammansättningen förändrade inte träning eller alkoholkonsumtion hos råttor som upplevde ångestrelaterat beteende eller traumatisk stress. I själva verket förblev träningsnivåerna oförändrade hos råttor av hankön och ökade något hos råttor av honkön - vilket stöder tanken att läkemedlet är inriktat på stress- och ångestrelaterade beteenden och inte orsakar allmän dämpning eller sedering.

"Denna forskning representerar ett välbehövligt steg för att hjälpa både civila och veteraner som lever med de osynliga såren av trauma", sa Cippitelli. "I våra prekliniska studier visar PPL-138 en stark potential som en enda terapi för de överlappande symtomen på PTSD, kronisk smärta och alkoholmissbruk - och kan ge ett säkrare och effektivare alternativ till nuvarande metoder för flera läkemedel."

Medförfattare till studien är Yong Zhang, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Kyle Kealoha, doktorand vid FAU Institutionen för biomedicinsk vetenskap; Ali Idriss, tidigare forskningslaboratorietekniker, FAU Institutionen för biomedicinsk vetenskap; Panini S. Patankar, M.D., University of Oklahoma College of Pharmacy; Benjamin Carper, RTI International, Research Triangle Park; Lawrence Toll, Ph.D., professor i biomedicinsk vetenskap, Schmidt College of Medicine och medlem av FAU Stiles-Nicolson Brain Institute; och Kelly M. Standifer, Ph.D., University of Oklahoma College of Pharmacy.

Detta arbete stöddes av det amerikanska kontoret för biträdande försvarsministern för hälsofrågor med stöd av forskningsprogrammet för alkohol och substansanvändning.

Källor: