FAU 研究探讨了一种新药如何帮助治疗 PTSD 及其常见副作用。

FAU 研究探讨了一种新药如何帮助治疗 PTSD 及其常见副作用。

创伤后应激障碍（PTSD）及其影响

PTSD 影响着美国大约 1200 万成年人，占成年人口的 4% 到 8%，甚至高达军人和退伍军人的 30%。引人注目的是，63% 患有创伤后应激障碍的退伍军人还患有酒精使用障碍 (AUD) 和/或慢性疼痛。这些情况经常同时发生，患有 AUD 或慢性疼痛的人通常也会经历 PTSD。

什么是创伤后应激障碍？

创伤后应激障碍（PTSD）是一种心理障碍，发生在战争、严重事故或严重疾病等创伤经历之后。受影响的人经常会经历闪回、噩梦和严重焦虑。

当这些疾病同时发生时，它们会相互加强，使有效的治疗变得更加困难。目前还没有批准的药物可以同时有效治疗 PTSD 和 AUD，而且许多可用药物都有严重的副作用或效果有限。

对可能药物的新研究

佛罗里达大西洋大学查尔斯·E·施密特医学院的研究人员与俄克拉荷马大学药学院合作，在老鼠身上进行了两项补充研究，以研究一种新药 PPL-138 如何帮助治疗 PTSD 及其常见症状 - 焦虑、 慢性疼痛 和 AUD – 治疗。 PPL-138 是阿片类药物的部分激动剂，通过靶向大脑中的特定阿片类受体发挥作用。

PPL-138的知识产权属于Phoenix PharmaLabs, Inc.。该公司目前正在通过临床试验开发PPL-138。

进行的研究

第一项研究是在俄克拉荷马大学进行的，研究了 PPL-138 的长期治疗是否可以减轻与慢性压力相关的 PTSD 症状。第二项研究是在佛罗里达州立大学进行的，重点关注创伤、焦虑和饮酒之间的关系，研究人员将老鼠分为不同的组。

结果发表于英国药理学杂志，提供了有希望的证据，证明 PPL-138 可能成为治疗 PTSD 和酗酒的一种有价值的治疗方法——特别是当症状根源于焦虑时。通过针对与压力和成瘾相关的大脑系统，研究人员相信 PPL-138 有朝一日可以为那些与这些改变生活的疾病作斗争的人们提供急需的突破。

研究结果

• PPL-138 reduzierte signifikant angstähnliches Verhalten, Schmerzempfindungen und den Alkoholverbrauch – jedoch nur bei Ratten, die PTBS-ähnliche Symptome entwickelten.
• Bei sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten reduzierte das Medikament selektiv den Alkoholgebrauch bei denjenigen, die auch Anzeichen von traumaassoziierter Angst zeigten, ohne die scheinbar stressresistenten Ratten zu beeinträchtigen.

“我们的结果表明，PPL-138 不仅可以减少与创伤相关的焦虑和疼痛，还可以选择性地减少最容易受到压力相关饮酒影响的大鼠的饮酒量。这种有针对性的治疗可能会彻底改变我们对 PTSD 及其合并症的管理，特别是对于目前现有疗法无效的大量患者。”

Andrea Cippitelli 博士，施密特医学院生物医学科学系第一作者兼助理教授，FAU Stiles-Nicholson 脑研究所成员

研究结果还强调需要考虑这些重叠病症的原因和治疗方面的性别差异。在雌性大鼠中，PPL-138 减少了那些表现出焦虑的小鼠的饮酒量，即使它们的饮酒行为没有增加。这表明焦虑本身可能是导致女性饮酒的主要因素。

性别差异

“焦虑的雄性老鼠在创伤后增加酒精摄入量的可能性是雌性老鼠的两倍，而几乎所有饮酒量较高的雌性老鼠也表现出明显的焦虑迹象，”奇皮泰利说。 “这反映了有据可查的模式，女性更容易患上创伤后应激障碍（PTSD）等与焦虑相关的疾病，并经常使用酒精来应对情绪困扰，而男性通常有更严重、更广泛的饮酒习惯。”

重要的是，PPL-138 的作用并非由于镇静或活动减少所致。该化合物不会改变经历焦虑相关行为或创伤应激的大鼠的运动或饮酒量。事实上，雄性大鼠的运动水平保持不变，而雌性大鼠的运动水平略有增加，这支持了该药物针对压力和焦虑相关行为并且不会引起一般抑制或镇静的观点。

西皮泰利说：“这项研究是帮助遭受隐形创伤的平民和退伍军人所急需的一步。” “在我们的临床前研究中，PPL-138 显示出作为单一疗法治疗 PTSD、慢性疼痛和酗酒等重叠症状的强大潜力，并且可能为当前的多种药物治疗方法提供更安全、更有效的替代方案。”

研究共同作者是俄克拉荷马大学药学院张勇博士； Kyle Kealoha，佛罗里达州立大学生物医学系研究生； Ali Idriss，FAU 生物医学系前研究实验室技术员； Panini S. Patankar，医学博士，俄克拉荷马大学药学院； Benjamin Carper，RTI International，三角研究园； Lawrence Toll 博士，施密特医学院生物医学科学教授，FAU Stiles-Nicolson 脑研究所成员；和 Kelly M. Standifer 博士，俄克拉荷马大学药学院。

这项工作得到了美国负责健康事务的助理国防部长办公室的支持，并得到了酒精和药物使用研究计划的支持。

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