GLP-1-terapi kan have potentiale til at behandle alkohol- og stofafhængighed.

GLP-1-terapi kan have potentiale til at behandle alkohol- og stofafhængighed.

Nyt terapeutisk potentiale til behandling af alkohol- og stofmisbrug

En populær klasse af terapier, der bruges til at behandle diabetes og fedme, kan også have potentialet til at behandle alkohol- og stofafhængighed, ifølge et nyt papir offentliggjort iJournal of the Endocrine Societyblev offentliggjort.

Behandlingerne, kendt som glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA'er), tilbyder en lovende tilgang til behandling af alkohol- og andre stofmisbrugsforstyrrelser.

"Tidlig forskning i dyr og mennesker tyder på, at disse behandlinger kan hjælpe med at reducere forbruget af alkohol og andre stoffer," sagde ledende efterforsker Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., fra National Institute on Drug Abuse (NIDA) og National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), begge en del af National Institutes of Health (NIH), som også har vist i små kliniske studier. lovende resultater."

De nuværende behandlingsmuligheder er begrænsede

Misbrugsforstyrrelser diagnosticeres ud fra kriterier, der kan opdeles i fire kategorier: fysisk afhængighed, risikobrug, sociale problemer og nedsat kontrol.

De negative konsekvenser af misbrugsforstyrrelser repræsenterer et globalt problem, der påvirker enkeltpersoner, familier, lokalsamfund og samfundets sundhed som helhed. For eksempel viser undersøgelser, at alkohol er det mest skadelige stof med konsekvenser, der rækker ud over den enkeltes helbred og også er forbundet med bilulykker samt voldelig kriminalitet og vold i hjemmet.

På trods af den høje udbredelse og alvorlige konsekvenser af alkohol- og andre misbrugsforstyrrelser modtog færre end en fjerdedel af de berørte behandling i 2023.

Underudnyttelsen skyldes forskellige barrierer på patient-, specialist- og organisationsniveau, herunder stigmatiseringen forbundet med stofmisbrugsforstyrrelser, fandt undersøgelsen. "Nuværende behandlinger for [alkohol og andre stofmisbrugsforstyrrelser] opfylder ikke folkesundhedsbehov," skrev forskerne.

GLP-1'er og deres potentiale til behandling af afhængighed

GLP-1-terapier har vundet udbredt kendthed i de senere år, da de hjælper med at bekæmpe fedme og kan reducere vægten betydeligt.

Udover sin hæmmende virkning på mave-tarmsystemet har GLP-1 også vigtige funktioner i det centrale Nervesystemet, ifølge undersøgelsen. Aktivering af GLP-1R i centralnervesystemet hæmmer blandt andet appetitten, hvilket tilskynder folk til at spise, når de er sultne, og stoppe med at spise, når de er mætte.

Nogle former for fedme har biokemiske egenskaber, der ligner afhængighed, herunder neurobiologiske mekanismer, siger undersøgelsen, selvom den indrømmer, at sådanne konklusioner er kontroversielle.

"De veje, der er ansvarlige for afhængighed, bidrager også til patologisk overspisning og fedme," fandt undersøgelsen.

I betragtning af denne mekanisme har forskerhold i de senere år studeret GLP-1'er som en potentiel terapi til at bekæmpe stofmisbrugsforstyrrelser. Præklinisk og tidlig klinisk forskning tyder på, at GLP-1-terapier modificerer de neurobiologiske veje bag vanedannende adfærd, hvilket potentielt reducerer stoftrang, mens de behandler komorbiditeter.

Undersøgelser, der undersøger virkningerne af GLP-1 på stofbrugsforstyrrelser omfatter:

• Alkoholkonsumstörung (AUD): Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Exenatide, dem ersten für Diabetes zugelassenen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zeigte keinen signifikanten Effekt auf den Alkoholkonsum, obwohl eine sekundäre Analyse eine reduzierte Alkoholaufnahme in der Untergruppe von Personen mit AUD und begleitender Fettleibigkeit ergab. Eine neuere randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte Semaglutid – ein neuer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der sowohl für Diabetes als auch Fettleibigkeit zugelassen ist – die laborgestützte Alkohol-Selbstverabreichung sowie die Getränke pro Trinktag und das Verlangen bei Menschen mit AUD reduzierte.
• Opioidabhängigkeit: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass mehrere GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Heroin, Fentanyl und Oxycodon reduzieren. Die Studien fanden auch heraus, dass diese Medikamente die Wiederherstellung des Drogenverlangens reduzieren, ein Tiermodell für Rückfälle in der Drogenabhängigkeit.
• Tabakabhängigkeit: Vorläufige Daten zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Nikotin, die Wiederherstellung des Nikotindurstes und andere nikotinbezogene Ergebnisse bei Nagetieren reduzieren. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass diese Medikamente das tägliche Rauchen reduzieren und die Gewichtszunahme verhindern können, die nach dem Rauchstopp häufig auftritt.

Leggio og hans kolleger advarer om, at flere og større undersøgelser er nødvendige for at bekræfte, hvor godt disse behandlinger virker. Yderligere undersøgelser vil hjælpe med at opklare mekanismerne bag GLP-1-terapier i forhold til vanedannende adfærd og stofbrug.

Men det har ikke mindsket optimismen for disse terapier for at bekæmpe de alvorlige problemer, der opstår med stofmisbrugsforstyrrelser.

Denne forskning er meget vigtig, fordi alkohol- og stofmisbrug er væsentlige årsager til sygdom og død, mens der er få effektive behandlingsmuligheder. At finde nye og bedre behandlinger er afgørende for at hjælpe folk med at leve sundere liv."

Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., hovedforsker

Andre undersøgelsesforfattere omfatter Nirupam M. Srinivasan fra University of Galway i Irland; Mehdi Farokhnia fra NIDA og NIAAA; Lisa A. Farinelli fra NIDA; og Anna Ferrulli fra University of Milano og Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica i Milano, Italien.

Den forskning, der diskuteres i denne pressemeddelelse, blev delvist støttet af NIDA og NIAAA. Indholdet er udelukkende forfatternes ansvar og repræsenterer ikke nødvendigvis NIH's officielle synspunkter.

Kilder: