Die Studie zeigt Abelacimabs Potenzial zur Verbesserung der Antikoagulationssicherheit bei AFIB -Patienten

Vielversprechende Ergebnisse zeigen, dass Abelacimab die Antikoagulationstherapie revolutionieren könnte, indem sie Blutungsrisiken abschneiden kann, ohne den Schlaganfallschutz für Patienten mit Vorhofflimmern zu beeinträchtigen.

Eine kürzlich veröffentlichte Studie in der New England Journal of Medicine Bewertete Abelacimab, ein monoklonaler Antikörper-Targeting-Faktor XI-das Protein, das an der Bildung von Blutgerinnsel und der Hämostase beteiligt ist-als sicherere Alternative zu Standard-Antikoagulanzien wie Rivaroxaban bei Patienten mit Vorhöfungen bei einem mittleren Strichrisiko. Die Forscher untersuchten die Fähigkeit von Abelacimab, Blutungsereignisse zu reduzieren und gleichzeitig eine effektive Schlaganfallprävention aufrechtzuerhalten.

Hintergrund

Vorhofflimmern ist die häufigste anhaltende Herzrhythmusstörung und erhöht das Schlaganfallrisiko erheblich. Aktuelle Behandlungen beruhen auf Antikoagulanzien wie direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) und Vitamin -K -Antagonisten, die das Risiko des Schlaganfalls senken, aber mit Blutungskomplikationen verbunden sind, insbesondere im Magen -Darm -Trakt.

Obwohl DOACs sicherer sind als herkömmliche Therapien bei der Verhinderung von intrakraniellen Blutungen, treten Herausforderungen wie Unterbehandlungen aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Blutungsrisiken weiterhin auf. Faktor XI, ein wichtiger Akteur in der Gerinnungsbildung, hat sich zu einem vielversprechenden therapeutischen Ziel entwickelt, da seine Hemmung Gerinnsel ohne Erhöhung der Blutungsrisiken verhindern könnte.

Menschen mit erblicher Faktor XI -Mängel erleben weniger Gerinnsel ohne bemerkenswerte Blutungen und machen diesen Weg zu einem attraktiven Fokus für sicherere Antikoagulanzien. Vorläufige Studien unter Verwendung von Faktor -XI -Inhibitoren wie Abelacimab haben vielversprechend gezeigt. Daten aus großflächigen, langfristigen Studien, in denen sie mit vorhandenen Therapien verglichen werden, sind jedoch begrenzt, wodurch die Notwendigkeit weiterer Untersuchung ihrer Sicherheit und Wirksamkeit hervorgehoben wird.

Über die Studie

Die Abelacimab-Dosis von Abelacimab in der Nähe von Faktor XI erreichte eine mediane Verringerung des freien Faktor-XI-Spiegels um 99% und löste seinen Blutungsrisikorand gegenüber Rivaroxaban.

Die in der vorliegenden Studie berichtete Studie war eine multinationale, phase 2B, teilweise geblendete, randomisierte Studie, in der 1.287 Patienten mit Vorhofflimmern und mittelschwerem Schlaganfallrisiko eingeschrieben sind. Die Teilnehmer wurden zufällig einer von drei Gruppen zugeordnet – eine Gruppe erhielt einmal monatlich subkutane Injektionen von Abelacimab bei 90 mg oder 150 mg ).

Die Studienpopulation umfasste Erwachsene ab 55 Jahren und älter mit Vorhofflimmern und spezifischen Schlaganfallrisiken. Bemerkenswerterweise hatten 92% der Teilnehmer zuvor Antikoagulanzien (hauptsächlich DOACs) erhalten, was eine mit Standardtherapien vertraute Population widerspiegelte. Das Screening dauerte bis zu vier Wochen, und die Patienten wurden dann monatlich für Sicherheitsbewertungen und Labortests befolgt. Der primäre Endpunkt war das Auftreten von schwerwiegenden oder klinisch signifikanten nicht -majorischen Blutungen, die durch internationale Richtlinien definiert wurden.

Die Forscher berücksichtigten auch sekundäre Endpunkte wie Hauptblutungen, Blutungen, gastrointestinale Blutungen und klinische Ergebnisse, die Blutungen, Schlaganfall, Embolie und Mortalität kombinieren.
Die Studie überwachte Patienten für einen Median von 2,1 Jahren (Interquartilbereich 2,0–2,3). Während dieser Zeit empfahl das unabhängige Datenüberwachungsausschuss eine frühzeitige Beendigung der Versuch aufgrund einer signifikanten Verringerung der Blutungsereignisse mit Abelacimab im Vergleich zu Rivaroxaban.

Darüber hinaus umfassten die Sicherheitsbewertungen in der Studie unerwünschte Ereignisse, Reaktionen im Injektionsort und die Entwicklung von Antikörpern, die von einem geblendeten Entscheidungsausschuss bewertet wurden. Die meisten Teilnehmer waren weiß und begrenzten die Generalisierbarkeit auf andere Rassengruppen.

Ergebnisse

Die Ergebnisse zeigten, dass Abelacimab das Blutungsrisiko im Vergleich zu Rivaroxaban bei Patienten mit Vorhofflimmern mit einem mittelschweren Schlaganfallrisiko signifikant verringerte. Die monatliche Verabreichung von Abelacimab (150 mg und 90 mg) führte zu einer Reduktion um 62% bzw. 69% bei wichtigen oder klinisch signifikanten Blutungen im Vergleich zu Rivaroxaban.

Der Dual-Action-Vorteil Abelacimab blockiert im Gegensatz zu oralen Inhibitoren wie Asundexian, wodurch die Gerinnselprävention verstärkt wird.

Die Inzidenzraten für Blutungsereignisse betrugen 3,22 und 2,64 pro 100 Personenjahre für die 150 mg und 90 mg Dosen Abelacimab gegenüber 8,38 für Rivaroxaban. Bemerkenswerterweise war bei Abelacimab signifikant niedriger. Darüber hinaus waren die Gesamtblutungsereignisse, einschließlich kleinerer Blutungen, mit Abelacimab ebenfalls niedriger.

Die ischämischen Schlaganfallraten waren jedoch numerisch höher, aber mit Abelacimab statistisch nicht signifikant als bei Rivaroxaban (die Gefährdungsverhältnisse umfassten Konfidenzintervalle 1,0), obwohl die Gesamtinzidenz niedrig war. Hämorrhagische Schlaganfälle waren selten, mit ähnlichen Raten in allen Gruppen. Darüber hinaus waren die Sterblichkeitsraten zwischen den Behandlungen vergleichbar, was darauf hindeutet, dass keine signifikanten Sicherheitsbedenken über Blutungsrisiken hinausgehen.

Die molekularen und biochemischen Wirkungen von Abelacimab zeigten eine anhaltende Verringerung der freien Faktor -XI -Spiegel, wobei die 150 -mg -Dosis über den Untersuchungszeitraum eine mediane Reduktion von 99% erreichte. Darüber hinaus waren die Sicherheitsprofile zwischen den Gruppen im Allgemeinen vergleichbar, ohne Unterschiede in schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder Diskontinuationen aufgrund von Arzneimittelreaktionen. Die Reaktionen für die Injektionsstelle waren ebenfalls selten und mild, und keine Patienten entwickelten Antikörper gegen Abelacimab.

Schlussfolgerungen

Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Abelacimab eine sicherere antikoagulante Alternative zur Verringerung von Blutungsrisiken war und gleichzeitig eine akzeptable Schlaganfallverhütung aufrechterhalten konnte. Die Studie zeigte auch, dass Abelacimab das Blutungsrisiko im Vergleich zu Rivaroxaban signifikant senkte.

Die Ergebnisse stützten das Potenzial von Faktor -XI -Inhibitoren, um das Sicherheitsprofil der Antikoagulans -Therapie zu verbessern. Die Forscher gaben jedoch an, dass die numerisch höheren ischämischen Schlaganfallraten (wenn auch nicht statistisch signifikant) mit Abelacimab weitere Untersuchungen in umfangreicheren Phase-3-Studien rechtfertigen, um ihre langfristige Wirksamkeit und Sicherheit zu ermitteln. Angesichts der demografischen Einschränkungen der Studie betonten sie auch die Notwendigkeit von Versuchen in rassistisch vielfältigeren Bevölkerungsgruppen.

Das Papier hob die Unterscheidungen zwischen Abelacimab und anderen Faktor-XI-Inhibitoren wie Asundexian weiter hervor, wobei Abelacimabs doppelter Wirkmechanismus und frühere Proof-of-Concept-Daten bei Thromboprophylaxe festgestellt wurde.

Quellen: