Les traitements GLP-1 pourraient avoir le potentiel de traiter la dépendance à l’alcool et aux drogues.

Les traitements GLP-1 pourraient avoir le potentiel de traiter la dépendance à l’alcool et aux drogues.

Nouveau potentiel thérapeutique pour le traitement de l’alcoolisme et de la toxicomanie

Une classe populaire de thérapies utilisées pour traiter le diabète et l'obésité pourrait également avoir le potentiel de traiter la dépendance à l'alcool et aux drogues, selon un nouvel article publié dans leJournal de la Société endocriniennea été publié.

Les thérapies, connues sous le nom d’agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), offrent une approche prometteuse pour traiter les troubles liés à l’alcool et à d’autres substances.

"Les premières recherches chez les animaux et les humains suggèrent que ces traitements pourraient aider à réduire la consommation d'alcool et d'autres substances", a déclaré le chercheur principal Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., de l'Institut national sur l'abus des drogues (NIDA) et de l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA), tous deux faisant partie des National Institutes of Health (NIH) à Bethesda, dans le Maryland. "Certains petits essais cliniques ont également montré des résultats prometteurs."

Les options de traitement actuelles sont limitées

Les troubles liés à l’usage de substances sont diagnostiqués à l’aide de critères qui peuvent être divisés en quatre catégories : dépendance physique, consommation à risque, problèmes sociaux et perte de contrôle.

Les conséquences négatives des troubles liés à l’usage de substances représentent un problème mondial affectant la santé des individus, des familles, des communautés et de la société dans son ensemble. Par exemple, des études montrent que l’alcool est la drogue la plus nocive, avec des conséquences qui s’étendent au-delà de la santé individuelle et sont également liées aux accidents de voiture ainsi qu’aux crimes violents et à la violence domestique.

Malgré la prévalence élevée et les conséquences graves des troubles liés à l’alcool et à d’autres substances, moins d’un quart des personnes concernées ont reçu un traitement en 2023.

La sous-utilisation est due à divers obstacles au niveau des patients, des spécialistes et de l’organisation, notamment la stigmatisation associée aux troubles liés à l’usage de substances, selon l’étude. "Les traitements actuels pour [les troubles liés à l'alcool et à d'autres substances] ne répondent pas aux besoins de santé publique", ont écrit les chercheurs.

Les GLP-1 et leur potentiel pour traiter la dépendance

Les thérapies GLP-1 ont acquis une grande notoriété ces dernières années car elles aident à combattre l’obésité et peuvent réduire considérablement le poids.

En plus de ses effets inhibiteurs sur le système gastro-intestinal, le GLP-1 a également des fonctions importantes dans le système digestif central. Système nerveux, selon l'étude. Entre autres choses, l’activation du GLP-1R dans le système nerveux central inhibe l’appétit, encourageant les gens à manger lorsqu’ils ont faim et à arrêter de manger lorsqu’ils sont rassasiés.

Certaines formes d'obésité présentent des caractéristiques biochimiques similaires à celles de la dépendance, notamment des mécanismes neurobiologiques, indique l'étude, même si elle admet que ces conclusions sont controversées.

"Les voies responsables de la dépendance contribuent également à la suralimentation pathologique et à l'obésité", selon l'étude.

Compte tenu de ce mécanisme, des équipes de recherche ont étudié les GLP-1 ces dernières années comme thérapie potentielle pour lutter contre les troubles liés à l’usage de substances. Les premières recherches cliniques et précliniques suggèrent que les thérapies GLP-1 modifient les voies neurobiologiques à l'origine des comportements addictifs, réduisant potentiellement les envies de substances tout en traitant les comorbidités.

Les études examinant les effets du GLP-1 sur les troubles liés à l’usage de substances comprennent :

• Alkoholkonsumstörung (AUD): Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Exenatide, dem ersten für Diabetes zugelassenen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zeigte keinen signifikanten Effekt auf den Alkoholkonsum, obwohl eine sekundäre Analyse eine reduzierte Alkoholaufnahme in der Untergruppe von Personen mit AUD und begleitender Fettleibigkeit ergab. Eine neuere randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte Semaglutid – ein neuer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der sowohl für Diabetes als auch Fettleibigkeit zugelassen ist – die laborgestützte Alkohol-Selbstverabreichung sowie die Getränke pro Trinktag und das Verlangen bei Menschen mit AUD reduzierte.
• Opioidabhängigkeit: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass mehrere GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Heroin, Fentanyl und Oxycodon reduzieren. Die Studien fanden auch heraus, dass diese Medikamente die Wiederherstellung des Drogenverlangens reduzieren, ein Tiermodell für Rückfälle in der Drogenabhängigkeit.
• Tabakabhängigkeit: Vorläufige Daten zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Nikotin, die Wiederherstellung des Nikotindurstes und andere nikotinbezogene Ergebnisse bei Nagetieren reduzieren. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass diese Medikamente das tägliche Rauchen reduzieren und die Gewichtszunahme verhindern können, die nach dem Rauchstopp häufig auftritt.

Leggio et ses collègues préviennent que des études plus nombreuses et plus vastes sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de ces traitements. Des études supplémentaires aideront à élucider les mécanismes derrière les thérapies GLP-1 en relation avec les comportements addictifs et la consommation de substances.

Mais cela n’a pas diminué l’optimisme quant à la capacité de ces thérapies à lutter contre les graves problèmes liés aux troubles liés à l’usage de substances.

Cette recherche est très importante car l’alcool et la toxicomanie sont des causes majeures de maladie et de décès, alors qu’il existe peu d’options de traitement efficaces. Trouver de nouveaux et meilleurs traitements est essentiel pour aider les gens à vivre une vie plus saine.

Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., chercheur principal

Parmi les autres auteurs de l'étude figurent Nirupam M. Srinivasan de l'Université de Galway en Irlande ; Mehdi Farokhnia du NIDA et du NIAAA ; Lisa A. Farinelli de NIDA ; et Anna Ferrulli de l'Université de Milan et de l'Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica à Milan, en Italie.

La recherche discutée dans ce communiqué de presse a été financée en partie par NIDA et NIAAA. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH.

Sources :