Le terapie GLP-1 possono avere il potenziale per trattare la dipendenza da alcol e droghe.

Le terapie GLP-1 possono avere il potenziale per trattare la dipendenza da alcol e droghe.

Nuove potenzialità terapeutiche per il trattamento della dipendenza da alcol e droga

Secondo un nuovo articolo pubblicato suGiornale della società endocrinaè stato pubblicato.

Le terapie, note come agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA), offrono un approccio promettente al trattamento dell’alcol e di altri disturbi legati all’uso di sostanze.

"Le prime ricerche sugli animali e sugli esseri umani suggeriscono che questi trattamenti possono aiutare a ridurre il consumo di alcol e altre sostanze", ha affermato il ricercatore capo Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., del National Institute on Drug Abuse (NIDA) e del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), entrambi parte del National Institutes of Health (NIH) di Bethesda, Maryland. "Alcuni piccoli studi clinici hanno anche mostrato risultati promettenti."

Le attuali opzioni terapeutiche sono limitate

I disturbi da uso di sostanze vengono diagnosticati utilizzando criteri che possono essere suddivisi in quattro categorie: dipendenza fisica, uso rischioso, problemi sociali e controllo compromesso.

Le conseguenze negative dei disturbi da uso di sostanze rappresentano un problema globale che colpisce gli individui, le famiglie, le comunità e la salute sociale nel suo insieme. Ad esempio, gli studi dimostrano che l’alcol è la droga più dannosa, con conseguenze che vanno oltre la salute individuale e sono legate anche agli incidenti stradali, alla criminalità violenta e alla violenza domestica.

Nonostante l’elevata prevalenza e le gravi conseguenze dei disturbi legati all’uso di alcol e altre sostanze, nel 2023 meno di un quarto delle persone colpite ha ricevuto cure.

Lo studio ha rilevato che il sottoutilizzo è dovuto a varie barriere a livello del paziente, dello specialista e dell’organizzazione, compreso lo stigma associato ai disturbi da uso di sostanze. "Gli attuali trattamenti per [alcol e altri disturbi da uso di sostanze] non soddisfano i bisogni di salute pubblica", hanno scritto i ricercatori.

GLP-1 e il loro potenziale nel trattamento della dipendenza

Le terapie GLP-1 hanno acquisito ampia notorietà negli ultimi anni poiché aiutano a combattere l’obesità e possono ridurre significativamente il peso.

Oltre ai suoi effetti inibitori sul sistema gastrointestinale, il GLP-1 svolge anche importanti funzioni a livello centrale Sistema nervoso, secondo lo studio. Tra le altre cose, l’attivazione del GLP-1R nel sistema nervoso centrale inibisce l’appetito, incoraggiando le persone a mangiare quando hanno fame e a smettere di mangiare quando sono sazie.

Alcune forme di obesità hanno caratteristiche biochimiche simili alla dipendenza, compresi meccanismi neurobiologici, afferma lo studio, anche se ammette che tali conclusioni sono controverse.

"I percorsi responsabili della dipendenza contribuiscono anche all'eccesso di cibo patologico e all'obesità", ha rilevato lo studio.

Considerato questo meccanismo, negli ultimi anni i gruppi di ricerca hanno studiato il GLP-1 come potenziale terapia per combattere i disturbi legati all’uso di sostanze. La ricerca preclinica e clinica iniziale suggerisce che le terapie GLP-1 modificano i percorsi neurobiologici alla base dei comportamenti di dipendenza, riducendo potenzialmente il desiderio di sostanze e trattando le comorbidità.

Gli studi che esaminano gli effetti del GLP-1 sui disturbi da uso di sostanze includono:

• Alkoholkonsumstörung (AUD): Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Exenatide, dem ersten für Diabetes zugelassenen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zeigte keinen signifikanten Effekt auf den Alkoholkonsum, obwohl eine sekundäre Analyse eine reduzierte Alkoholaufnahme in der Untergruppe von Personen mit AUD und begleitender Fettleibigkeit ergab. Eine neuere randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte Semaglutid – ein neuer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der sowohl für Diabetes als auch Fettleibigkeit zugelassen ist – die laborgestützte Alkohol-Selbstverabreichung sowie die Getränke pro Trinktag und das Verlangen bei Menschen mit AUD reduzierte.
• Opioidabhängigkeit: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass mehrere GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Heroin, Fentanyl und Oxycodon reduzieren. Die Studien fanden auch heraus, dass diese Medikamente die Wiederherstellung des Drogenverlangens reduzieren, ein Tiermodell für Rückfälle in der Drogenabhängigkeit.
• Tabakabhängigkeit: Vorläufige Daten zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Nikotin, die Wiederherstellung des Nikotindurstes und andere nikotinbezogene Ergebnisse bei Nagetieren reduzieren. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass diese Medikamente das tägliche Rauchen reduzieren und die Gewichtszunahme verhindern können, die nach dem Rauchstopp häufig auftritt.

Leggio e i suoi colleghi avvertono che sono necessari studi sempre più ampi per confermare l’efficacia di questi trattamenti. Ulteriori studi aiuteranno a svelare i meccanismi alla base delle terapie GLP-1 in relazione al comportamento di dipendenza e all’uso di sostanze.

Ma ciò non ha diminuito l’ottimismo nei confronti di queste terapie per combattere i gravi problemi che insorgono con i disturbi da uso di sostanze.

Questa ricerca è molto importante perché la dipendenza da alcol e droghe sono le principali cause di malattia e morte, mentre esistono poche opzioni terapeutiche efficaci. Trovare trattamenti nuovi e migliori è fondamentale per aiutare le persone a vivere una vita più sana”.

Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., ricercatore principale

Altri autori dello studio includono Nirupam M. Srinivasan dell'Università di Galway in Irlanda; Mehdi Farokhnia del NIDA e NIAAA; Lisa A. Farinelli del NIDA; e Anna Ferrulli dell'Università degli Studi di Milano e dell'Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica di Milano, Italia.

La ricerca discussa in questo comunicato stampa è stata sostenuta in parte da NIDA e NIAAA. Il contenuto è di esclusiva responsabilità degli autori e non rappresenta necessariamente il punto di vista ufficiale del NIH.

Fonti: