GLP-1-therapieën kunnen mogelijk alcohol- en drugsverslaving behandelen.

GLP-1-therapieën kunnen mogelijk alcohol- en drugsverslaving behandelen.

Nieuw therapeutisch potentieel voor de behandeling van alcohol- en drugsverslaving

Een populaire klasse van therapieën die worden gebruikt om diabetes en zwaarlijvigheid te behandelen, zou ook het potentieel kunnen hebben om alcohol- en drugsverslaving te behandelen, volgens een nieuw artikel gepubliceerd in het tijdschrift The Guardian.Publicatieblad van de Endocriene Verenigingwerd gepubliceerd.

De therapieën, bekend als glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA's), bieden een veelbelovende aanpak voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van alcohol en andere middelen.

“Eerder onderzoek bij dieren en mensen suggereert dat deze behandelingen de consumptie van alcohol en andere stoffen kunnen helpen verminderen”, zegt hoofdonderzoeker Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., van het National Institute on Drug Abuse (NIDA) en het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), beide onderdeel van de National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, Maryland. “Sommige kleine klinische onderzoeken hebben ook veelbelovende resultaten opgeleverd.”

De huidige behandelmogelijkheden zijn beperkt

Stoornissen in het gebruik van middelen worden gediagnosticeerd aan de hand van criteria die in vier categorieën kunnen worden onderverdeeld: fysieke afhankelijkheid, risicovol gebruik, sociale problemen en verminderde controle.

De negatieve gevolgen van middelengebruiksstoornissen vertegenwoordigen een mondiaal probleem dat individuen, gezinnen, gemeenschappen en de maatschappelijke gezondheid als geheel treft. Uit onderzoek blijkt bijvoorbeeld dat alcohol de schadelijkste drug is, met gevolgen die verder reiken dan de individuele gezondheid en ook verband houden met auto-ongelukken, geweldsmisdrijven en huiselijk geweld.

Ondanks de hoge prevalentie en ernstige gevolgen van stoornissen in het gebruik van alcohol en andere middelen, kreeg in 2023 minder dan een kwart van de getroffenen een behandeling.

De onderbenutting is te wijten aan verschillende barrières op patiënt-, specialist- en organisatieniveau, waaronder het stigma dat geassocieerd wordt met middelengebruiksstoornissen, zo blijkt uit de studie. “De huidige behandelingen voor [alcohol- en andere middelenmisbruikstoornissen] voldoen niet aan de behoeften van de volksgezondheid”, schreven de onderzoekers.

GLP-1's en hun potentieel voor de behandeling van verslaving

GLP-1-therapieën hebben de afgelopen jaren wijdverspreide bekendheid verworven omdat ze obesitas helpen bestrijden en het gewicht aanzienlijk kunnen verminderen.

Naast de remmende effecten op het maagdarmstelsel heeft GLP-1 ook belangrijke functies in het centrale zenuwstelsel Zenuwstelsel, aldus de studie. Activering van GLP-1R in het centrale zenuwstelsel remt onder andere de eetlust, waardoor mensen worden aangemoedigd om te eten als ze honger hebben en om te stoppen met eten als ze vol zijn.

Sommige vormen van obesitas hebben biochemische kenmerken die lijken op verslaving, inclusief neurobiologische mechanismen, zegt de studie, hoewel wordt toegegeven dat dergelijke conclusies controversieel zijn.

“De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor verslaving dragen ook bij aan pathologisch overeten en zwaarlijvigheid”, aldus de studie.

Gezien dit mechanisme hebben onderzoeksteams de afgelopen jaren GLP-1’s bestudeerd als een potentiële therapie om stoornissen in middelengebruik te bestrijden. Preklinisch en vroeg klinisch onderzoek suggereert dat GLP-1-therapieën de neurobiologische routes achter verslavend gedrag wijzigen, waardoor mogelijk de hunkering naar middelen wordt verminderd terwijl comorbiditeiten worden behandeld.

Studies die de effecten van GLP-1 op middelengebruiksstoornissen onderzoeken, zijn onder meer:

• Alkoholkonsumstörung (AUD): Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Exenatide, dem ersten für Diabetes zugelassenen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zeigte keinen signifikanten Effekt auf den Alkoholkonsum, obwohl eine sekundäre Analyse eine reduzierte Alkoholaufnahme in der Untergruppe von Personen mit AUD und begleitender Fettleibigkeit ergab. Eine neuere randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte Semaglutid – ein neuer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der sowohl für Diabetes als auch Fettleibigkeit zugelassen ist – die laborgestützte Alkohol-Selbstverabreichung sowie die Getränke pro Trinktag und das Verlangen bei Menschen mit AUD reduzierte.
• Opioidabhängigkeit: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass mehrere GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Heroin, Fentanyl und Oxycodon reduzieren. Die Studien fanden auch heraus, dass diese Medikamente die Wiederherstellung des Drogenverlangens reduzieren, ein Tiermodell für Rückfälle in der Drogenabhängigkeit.
• Tabakabhängigkeit: Vorläufige Daten zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Nikotin, die Wiederherstellung des Nikotindurstes und andere nikotinbezogene Ergebnisse bei Nagetieren reduzieren. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass diese Medikamente das tägliche Rauchen reduzieren und die Gewichtszunahme verhindern können, die nach dem Rauchstopp häufig auftritt.

Leggio en zijn collega's waarschuwen dat er meer en grotere onderzoeken nodig zijn om te bevestigen hoe goed deze behandelingen werken. Aanvullende onderzoeken zullen helpen de mechanismen achter GLP-1-therapieën in relatie tot verslavend gedrag en middelengebruik te ontrafelen.

Maar dat heeft het optimisme over deze therapieën om de ernstige problemen te bestrijden die zich voordoen bij middelengebruiksstoornissen niet verminderd.

Dit onderzoek is van groot belang omdat alcohol- en drugsverslaving belangrijke oorzaken van ziekte en overlijden zijn, terwijl er weinig effectieve behandelmogelijkheden zijn. Het vinden van nieuwe en betere behandelingen is van cruciaal belang om mensen te helpen gezonder te leven.”

Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., hoofdonderzoeker

Andere auteurs van het onderzoek zijn onder meer Nirupam M. Srinivasan van de Universiteit van Galway in Ierland; Mehdi Farokhnia van NIDA en NIAAA; Lisa A. Farinelli van NIDA; en Anna Ferrulli van de Universiteit van Milaan en Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica in Milaan, Italië.

Het in dit persbericht besproken onderzoek werd mede ondersteund door NIDA en NIAAA. De inhoud is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de auteurs en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de officiële standpunten van de NIH.

Bronnen: