A terapêutica do GLP-1 pode ter potencial para tratar a dependência de álcool e drogas.

A terapêutica do GLP-1 pode ter potencial para tratar a dependência de álcool e drogas.

Novo potencial terapêutico para o tratamento da dependência de álcool e drogas

Uma classe popular de terapias usadas para tratar diabetes e obesidade também pode ter potencial para tratar dependência de álcool e drogas, de acordo com um novo artigo publicado noJornal da Sociedade Endócrinafoi publicado.

As terapias, conhecidas como agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs), oferecem uma abordagem promissora para o tratamento de transtornos por uso de álcool e outras substâncias.

“As primeiras pesquisas em animais e humanos sugerem que estes tratamentos podem ajudar a reduzir o consumo de álcool e outras substâncias”, disse o investigador principal Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) e do Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA), ambos parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) em Bethesda, Maryland.

As opções de tratamento atuais são limitadas

Os transtornos por uso de substâncias são diagnosticados por meio de critérios que podem ser divididos em quatro categorias: dependência física, uso de risco, problemas sociais e comprometimento do controle.

As consequências negativas dos transtornos por uso de substâncias representam um problema global que afeta indivíduos, famílias, comunidades e a saúde da sociedade como um todo. Por exemplo, estudos mostram que o álcool é a droga mais prejudicial, com consequências que vão além da saúde individual e estão também ligadas a acidentes de viação, bem como à criminalidade violenta e à violência doméstica.

Apesar da elevada prevalência e das graves consequências dos transtornos relacionados com o consumo de álcool e outras substâncias, menos de um quarto das pessoas afetadas receberam tratamento em 2023.

A subutilização se deve a várias barreiras nos níveis do paciente, do especialista e da organização, incluindo o estigma associado aos transtornos por uso de substâncias, concluiu o estudo. “Os tratamentos atuais para [transtornos por uso de álcool e outras substâncias] não atendem às necessidades de saúde pública”, escreveram os pesquisadores.

GLP-1s e seu potencial no tratamento da dependência

As terapias com GLP-1 ganharam grande notoriedade nos últimos anos, pois ajudam a combater a obesidade e podem reduzir significativamente o peso.

Além de seus efeitos inibitórios no sistema gastrointestinal, o GLP-1 também possui importantes funções no sistema central Sistema nervoso, de acordo com o estudo. Entre outras coisas, a ativação do GLP-1R no sistema nervoso central inibe o apetite, incentivando as pessoas a comer quando estão com fome e a parar de comer quando estão saciadas.

Algumas formas de obesidade apresentam características bioquímicas semelhantes às do vício, incluindo mecanismos neurobiológicos, afirma o estudo, embora admita que tais conclusões são controversas.

“As vias responsáveis ​​pelo vício também contribuem para a alimentação patológica e a obesidade”, concluiu o estudo.

Dado este mecanismo, as equipes de pesquisa têm estudado o GLP-1 nos últimos anos como uma terapia potencial para combater transtornos por uso de substâncias. Pesquisas pré-clínicas e clínicas iniciais sugerem que as terapias com GLP-1 modificam as vias neurobiológicas por trás dos comportamentos de dependência, reduzindo potencialmente o desejo por substâncias durante o tratamento de comorbidades.

Os estudos que examinam os efeitos do GLP-1 nos transtornos por uso de substâncias incluem:

• Alkoholkonsumstörung (AUD): Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Exenatide, dem ersten für Diabetes zugelassenen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zeigte keinen signifikanten Effekt auf den Alkoholkonsum, obwohl eine sekundäre Analyse eine reduzierte Alkoholaufnahme in der Untergruppe von Personen mit AUD und begleitender Fettleibigkeit ergab. Eine neuere randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte Semaglutid – ein neuer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der sowohl für Diabetes als auch Fettleibigkeit zugelassen ist – die laborgestützte Alkohol-Selbstverabreichung sowie die Getränke pro Trinktag und das Verlangen bei Menschen mit AUD reduzierte.
• Opioidabhängigkeit: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass mehrere GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Heroin, Fentanyl und Oxycodon reduzieren. Die Studien fanden auch heraus, dass diese Medikamente die Wiederherstellung des Drogenverlangens reduzieren, ein Tiermodell für Rückfälle in der Drogenabhängigkeit.
• Tabakabhängigkeit: Vorläufige Daten zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Nikotin, die Wiederherstellung des Nikotindurstes und andere nikotinbezogene Ergebnisse bei Nagetieren reduzieren. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass diese Medikamente das tägliche Rauchen reduzieren und die Gewichtszunahme verhindern können, die nach dem Rauchstopp häufig auftritt.

Leggio e seus colegas alertam que são necessários mais estudos e maiores para confirmar o quão bem esses tratamentos funcionam. Estudos adicionais ajudarão a desvendar os mecanismos por trás das terapias com GLP-1 em relação ao comportamento de dependência e ao uso de substâncias.

Mas isso não diminuiu o otimismo em relação a essas terapias para combater os sérios problemas que surgem com os transtornos por uso de substâncias.

Esta pesquisa é muito importante porque a dependência de álcool e drogas são as principais causas de doenças e morte, embora existam poucas opções de tratamento eficazes. Encontrar tratamentos novos e melhores é fundamental para ajudar as pessoas a terem uma vida mais saudável.”

Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., investigador principal

Outros autores do estudo incluem Nirupam M. Srinivasan, da Universidade de Galway, na Irlanda; Mehdi Farokhnia do NIDA e NIAAA; Lisa A. Farinelli do NIDA; e Anna Ferrulli da Universidade de Milão e do Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica em Milão, Itália.

A pesquisa discutida neste comunicado de imprensa foi apoiada em parte pelo NIDA e NIAAA. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH.

Fontes: