GLP-1-läkemedel kan ha potential att behandla alkohol- och drogberoende.

GLP-1-läkemedel kan ha potential att behandla alkohol- och drogberoende.

Ny terapeutisk potential för behandling av alkohol- och drogberoende

En populär klass av terapier som används för att behandla diabetes och fetma kan också ha potential att behandla alkohol- och drogberoende, enligt en ny artikel publicerad iJournal of the Endocrine Societypublicerades.

Terapierna, kända som glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA), erbjuder ett lovande tillvägagångssätt för att behandla alkohol- och andra substansmissbruksrubbningar.

"Tidig forskning på djur och människor tyder på att dessa behandlingar kan bidra till att minska konsumtionen av alkohol och andra substanser", säger ledande utredare Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., vid National Institute on Drug Abuse (NIDA) och National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), båda en del av National Institutes of Health (NIH) har också visat sig i små kliniska studier. lovande resultat."

Nuvarande behandlingsalternativ är begränsade

Missbruksstörningar diagnostiseras med hjälp av kriterier som kan delas in i fyra kategorier: fysiskt beroende, riskbruk, sociala problem och nedsatt kontroll.

De negativa konsekvenserna av missbruksstörningar representerar ett globalt problem som påverkar individer, familjer, samhällen och samhällets hälsa som helhet. Exempelvis visar studier att alkohol är den mest skadliga drogen, med konsekvenser som sträcker sig bortom individens hälsa och även kopplas till såväl bilolyckor som våldsbrott och våld i hemmet.

Trots den höga prevalensen och allvarliga konsekvenser av alkohol- och andra missbruksstörningar fick färre än en fjärdedel av de drabbade behandling 2023.

Underutnyttjandet beror på olika barriärer på patient-, specialist- och organisationsnivå, inklusive stigmatiseringen i samband med missbruksstörningar, fann studien. "Nuvarande behandlingar för [alkohol och andra missbruksstörningar] uppfyller inte folkhälsobehoven", skrev forskarna.

GLP-1 och deras potential för behandling av beroende

GLP-1-terapier har blivit allmänt kända de senaste åren eftersom de hjälper till att bekämpa fetma och kan avsevärt minska vikten.

Utöver sin hämmande effekt på mag-tarmsystemet har GLP-1 också viktiga funktioner i det centrala Nervsystemet, enligt studien. Aktivering av GLP-1R i det centrala nervsystemet hämmar bland annat aptiten, vilket uppmuntrar människor att äta när de är hungriga och att sluta äta när de är mätta.

Vissa former av fetma har biokemiska egenskaper som liknar beroende, inklusive neurobiologiska mekanismer, säger studien, även om den medger att sådana slutsatser är kontroversiella.

"De vägar som är ansvariga för beroende bidrar också till patologisk överätning och fetma," fann studien.

Med tanke på denna mekanism har forskarlag under de senaste åren studerat GLP-1 som en potentiell terapi för att bekämpa missbruksrubbningar. Preklinisk och tidig klinisk forskning tyder på att GLP-1-terapier modifierar de neurobiologiska vägarna bakom beroendeframkallande beteenden, vilket potentiellt minskar suget efter substanser vid behandling av komorbiditeter.

Studier som undersöker effekterna av GLP-1 på missbruksstörningar inkluderar:

• Alkoholkonsumstörung (AUD): Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Exenatide, dem ersten für Diabetes zugelassenen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zeigte keinen signifikanten Effekt auf den Alkoholkonsum, obwohl eine sekundäre Analyse eine reduzierte Alkoholaufnahme in der Untergruppe von Personen mit AUD und begleitender Fettleibigkeit ergab. Eine neuere randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte Semaglutid – ein neuer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der sowohl für Diabetes als auch Fettleibigkeit zugelassen ist – die laborgestützte Alkohol-Selbstverabreichung sowie die Getränke pro Trinktag und das Verlangen bei Menschen mit AUD reduzierte.
• Opioidabhängigkeit: In Tiermodellen wurde gezeigt, dass mehrere GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Heroin, Fentanyl und Oxycodon reduzieren. Die Studien fanden auch heraus, dass diese Medikamente die Wiederherstellung des Drogenverlangens reduzieren, ein Tiermodell für Rückfälle in der Drogenabhängigkeit.
• Tabakabhängigkeit: Vorläufige Daten zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Selbstverabreichung von Nikotin, die Wiederherstellung des Nikotindurstes und andere nikotinbezogene Ergebnisse bei Nagetieren reduzieren. Erste klinische Studien deuten darauf hin, dass diese Medikamente das tägliche Rauchen reduzieren und die Gewichtszunahme verhindern können, die nach dem Rauchstopp häufig auftritt.

Leggio och hans kollegor varnar för att det behövs fler och större studier för att bekräfta hur väl dessa behandlingar fungerar. Ytterligare studier kommer att hjälpa till att reda ut mekanismerna bakom GLP-1-terapier i relation till beroendeframkallande beteende och substansanvändning.

Men det har inte minskat optimismen för dessa terapier för att bekämpa de allvarliga problem som uppstår med missbruksstörningar.

Denna forskning är mycket viktig eftersom alkohol- och drogberoende är viktiga orsaker till sjukdom och död, samtidigt som det finns få effektiva behandlingsalternativ. Att hitta nya och bättre behandlingar är avgörande för att hjälpa människor att leva hälsosammare liv."

Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., huvudforskare

Andra studieförfattare inkluderar Nirupam M. Srinivasan vid University of Galway i Irland; Mehdi Farokhnia från NIDA och NIAAA; Lisa A. Farinelli från NIDA; och Anna Ferrulli från universitetet i Milano och Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica i Milano, Italien.

Forskningen som diskuteras i detta pressmeddelande stöddes delvis av NIDA och NIAAA. Innehållet är enbart författarnas ansvar och representerar inte nödvändigtvis NIH:s officiella åsikter.

Källor: