Gli integratori naturali possono ritorcersi contro? La recensione spiega come e perché

Gli integratori naturali possono ritorcersi contro? La recensione spiega come e perché

Una nuova revisione evidenzia come gli integratori naturali possano sia proteggere che minacciare la salute, a seconda della dose, della durata e della somministrazione – e indica le tecnologie di prossima generazione come la chiave per sbloccare il loro pieno potere terapeutico.

In una recente recensione sulla rivistaLimiti nella nutrizioneI ricercatori hanno raccolto e riassunto più di 120 pubblicazioni per chiarire il duplice effetto terapeutico e tossicologico dei nutraceutici. La panoramica evidenzia i ricavi derivanti da studi preclinici e clinici focalizzati su curcumina (CUR), piperina (PPR), resveratrolo (RSV) e quercetina (Que) tra il 2015 e il 2024.

I risultati dello studio mostrano che mentre tutti i nutraceutici valutati hanno effetti protettivi e terapeutici benefici dal punto di vista medico, ciascuno presenta i propri effetti collaterali associati a dosaggi più elevati, evidenziando la necessità di linee guida basate sulla scienza volte a gestire le interazioni e migliorare i benefici dei nutraceutici senza sottoporre i pazienti ai loro effetti negativi. La revisione suggerisce inoltre innovazioni come la nanocapsulazione e i sistemi di consegna guidati dall’intelligenza artificiale che potrebbero aiutare a raggiungere questi obiettivi.

sfondo

I nutraceutici sono alimenti o derivati ​​alimentari che servono non solo come fonti di nutrimento essenziale ma anche come benefici farmacologici. Questi includono integratori alimentari, farmaci a base di erbe e probiotici. Sebbene il termine “nutraceutico” (“nutrizione” e “farmaceutico”) sia relativamente nuovo, il concetto risale a centinaia o addirittura migliaia di anni fa.

I nutraceutici hanno guadagnato popolarità in tutto il mondo grazie alla loro origine organica e ai minori effetti collaterali rispetto ai farmaci sintetici convenzionali. Tuttavia, un numero crescente di studi scientifici suggerisce che i nutraceutici bioattivi, se consumati fuori contesto (senza prescrizione medica) o a dosi più elevate o in popolazioni specifiche, pongono sfide mediche. Ciò richiede una comprensione scientificamente fondata dei vantaggi e degli svantaggi dei nutraceutici insieme a un piano di consumo equilibrato, specifico per il caso, per massimizzare i benefici farmacologici di questi integratori con un rischio minimo.

“Il crescente interesse per i nutraceutici si basa sul loro potenziale nell’affrontare malattie croniche come le malattie cardiovascolari, le malattie neurodegenerative e le sindromi metaboliche, che sono spesso associate allo stress ossidativo e all’infiammazione”.

I benefici positivi dei nutraceutici sono ben documentati. Sfortunatamente, data la loro relativa novità, la letteratura rimane relativamente scarsa sugli effetti a lungo termine dei nutraceutici, in particolare sulla loro tossicità con l’uso prolungato, sulla biodisponibilità e sulle interazioni con gli interventi medici convenzionali. La revisione evidenzia anche la mancanza di un quadro normativo armonizzato a livello globale per la purezza nutraceutica, l’etichettatura e le dichiarazioni sulla sicurezza.

A proposito della valutazione

La presente revisione mira a raccogliere e riassumere le conoscenze scientifiche esistenti sui nutraceutici al fine di chiarire due argomenti principali: i meccanismi che determinano gli effetti terapeutici e tossicologici dei nutraceutici e le raccomandazioni per l'uso sicuro ed efficace di questi integratori alimentari. La revisione mira a guidare medici, politici, ricercatori e consumatori su quando e come utilizzare i nutraceutici in modo efficace, massimizzandone i benefici e minimizzando i potenziali danni.

La revisione si concentra su quattro nutraceutici ampiamente utilizzati: resveratrolo (RSV), un composto polifenolico presente nell'uva e nei prodotti a base di uva; Curcumina (CUR), un bioattivo ottenuto dalla curcuma (Curcuma longa); Piperina (PPR), ottenuta dal pepe nero; e la quercetina (Que), un flavonoide presente in diversi frutti e verdure.

Le pubblicazioni di interesse sono state ottenute da tre archivi online (Scopus, PubMed e Web of Science) utilizzando una ricerca per parole chiave personalizzata. Lo screening del titolo, dell'abstract e del testo completo ha selezionato circa 120 pubblicazioni da includere, sono stati inclusi solo gli studi con rilevanza clinica, rigore metodologico e approfondimenti meccanicistici.

Resveratrolo

Il resveratrolo può riprogettare le popolazioni batteriche intestinali e ridurre indirettamente l’infiammazione sistemica, una scoperta che collega le abitudini alimentari alla gestione delle malattie croniche.

L'RSV sta guadagnando interesse scientifico grazie ai suoi benefici terapeutici ad ampio raggio, tra cui cardiovascolari, metabolici, neurologici, pro-apoptotici e antinfiammatori. In particolare, il bioact riduce lo stress ossidativo, migliora il metabolismo dei lipidi e riduce la pressione sanguigna. È stato anche validato clinicamente per migliorare la funzione cognitiva e ritardare la progressione della malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, l'RSV ha effetti ormetici - protettivi a basse dosi ma dannosi a dosi elevate - e studi mostrano tossicità a concentrazioni elevate, inclusa insufficienza renale e disfunzione tiroidea. Sono state osservate anche differenze cronobiologiche nella somministrazione dell’RSV, con alcune prove che suggeriscono che l’ora del giorno può influenzare la perossidazione lipidica e il metabolismo dei farmaci.

Curcumina

Gli effetti della curcumina sulla funzione tiroidea sembrano essere dipendenti dall’età, con studi che mostrano livelli ormonali alterati negli anziani ma effetti minimi nelle popolazioni più giovani.

Il cur è probabilmente l'antiossidante e l'antinfiammatorio più studiato in questa recensione, utilizzato abitualmente per trattare il diabete, l'artrite e le malattie cardiovascolari (CVD). Si rivolge anche a molteplici percorsi oncologici e dimostra significativi benefici neuroprotettivi. L’interferenza del CUR con i farmaci CVD (ad esempio amlodipina) avviene attraverso la modulazione dei livelli di CYP3A4 e glicoproteina P (P-GP) e sottolinea l’importanza di valutazioni complete del profilo sanitario prima del suo utilizzo. Prove emergenti rilevano anche potenziali effetti sui livelli di ormone tiroideo e sulla funzione riproduttiva nei modelli animali, in particolare a dosi elevate o tramite sistemi di rilascio di nanoparticelle.

Piperina

L’inibizione dell’enzima UDP-glucuronosiltransferasi da parte della piperina può prolungare l’attività del farmaco, un vantaggio per le terapie ma un rischio di tossicità con farmaci come gli anticoagulanti.

Il PPR è ampiamente utilizzato come integratore e adiuvante noto per le sue proprietà antinfiammatorie, antiossidanti contro lo stress, neuroprotezione e biodisponibilità. Studi preclinici riportano tossicità riproduttiva nei ratti a dosi superiori a 10 mg/kg, nonché rischi di miglioramento degli effetti collaterali di farmaci come carbamazepina e warfarin. Prove emergenti collegano anche la PPR prolungata ad alte dosi a prestazioni cognitive compromesse in modelli animali e sottolineano l’importanza di comprendere ed educare il paziente target prima del suo consumo prolungato. Dati recenti mostrano anche cambiamenti a livello dei tessuti e una potenziale tossicità organo-specifica nei modelli di roditori che ricevono dosi più elevate.

"Una caratteristica distintiva della PPR è la sua capacità di espandere la biodisponibilità di farmaci e sostanze nutritive. Inibendo gli enzimi che metabolizzano i farmaci (EG, citocromo p450, UDP-glucuronosiltransferasi) e aumentando significativamente l'assorbimento intestinale, inibisce PPR-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admining (p-gp) e RSV, che è considerato un'aggiunta fondamentale nella posizione delle formulazioni nutraceutiche.

Quercetina

Negli studi di laboratorio, la quercetina si lega ai metalli pesanti come piombo e cadmio, indicando il suo potenziale come agente disintossicante insieme alle sue proprietà antiossidanti.

Il que è spesso ottenuto al naturale, derivato dal consumo di cipolle e mele. Gli effetti distintivi includono la neutralizzazione dei radicali liberi, la mitigazione dello stress ossidativo e il miglioramento dell’integrità cellulare, rendendolo acclamato come un potenziale trattamento per il cancro, le malattie cardiovascolari (CVD) e l’invecchiamento. Sebbene Que entri in sinergia con alcuni farmaci chemioterapici (ad esempio, il metotrexato) per migliorare gli effetti antinfiammatori, può anche interferire con farmaci come la ciclosporina. Negli studi preclinici le preparazioni in coda ad alte dosi sono state associate ad attività pro-ossidanti e danni agli organi. La forma aglicone presente negli integratori alimentari mostra una maggiore biodisponibilità ma anche una maggiore probabilità di interagire con enzimi e trasportatori metabolizzanti.

Sintesi e indicazioni future

Questa recensione fornisce dettagli approfonditi sui pro e contro di quattro dei più popolari nutraceutici disponibili, evidenziandone i benefici terapeutici e farmacologici e avvertendo al tempo stesso sui potenziali effetti collaterali dipendenti dalla dose e dall'interazione.

Suggerisce inoltre che le tecnologie emergenti come la nanoincapsulazione miglioreranno la consegna mirata e la biodisponibilità di questi nutraceutici, ridurranno la tossicità fuori bersaglio e garantiranno che questi bioattivi raggiungano i loro organi o tessuti bersaglio per massimizzare i loro benefici e mitigare i loro costi. Ulteriori innovazioni discusse includono il docking molecolare in silico per prevedere le interazioni farmaco-bersaglio, strumenti nutrigenomici per personalizzare gli interventi e il Nutraceutical Interaction Risk Score (NIR) per stratificare i pazienti in base alla potenziale tossicità.

"...Sebbene i nutraceutici siano uno strumento prezioso per promuovere la salute e prevenire le malattie, il loro pieno potenziale può essere realizzato solo attraverso una rigorosa ricerca scientifica, strategie di dosaggio personalizzate e una comprensione completa dei loro benefici e rischi potenziali. Esplorare l'integrazione delle nanotecnologie e dei materiali intelligenti ha dimostrato di essere un approccio trasformativo per migliorare l'efficacia e la sicurezza dei nutrienti nutrizionali."

Fonti: