Os suplementos naturais podem sair pela culatra? A revisão explica como e por quê

Os suplementos naturais podem sair pela culatra? A revisão explica como e por quê

Uma nova revisão capta como os suplementos naturais podem proteger e ameaçar a saúde, dependendo da dose, duração e administração – e aponta para as tecnologias da próxima geração como a chave para desbloquear todo o seu poder terapêutico.

Em uma revisão recente na revistaLimites na nutriçãoOs pesquisadores coletaram e resumiram mais de 120 publicações para elucidar os efeitos duplos terapêuticos e toxicológicos dos nutracêuticos. A visão geral destaca receitas de estudos pré-clínicos e clínicos focados em curcumina (CUR), piperina (PPR), resveratrol (RSV) e quercetina (Que) entre 2015 e 2024.

Os resultados do estudo mostram que, embora todos os nutracêuticos avaliados tenham efeitos protetores e terapêuticos clinicamente benéficos, cada um deles apresenta os seus próprios efeitos secundários associados a dosagens mais elevadas, destacando a necessidade de diretrizes baseadas na ciência destinadas a gerir as interações e melhorar os benefícios dos nutracêuticos sem sujeitar os pacientes aos seus efeitos negativos. A revisão sugere ainda inovações como a nanoencapsulação e sistemas de entrega guiados por IA que poderiam ajudar a atingir estes objetivos.

fundo

Nutracêuticos são alimentos ou derivados alimentares que servem não apenas como fontes de nutrição essencial, mas também como benefícios farmacológicos. Isso inclui suplementos nutricionais, medicamentos fitoterápicos e probióticos. Embora o termo “nutracêutico” (“nutrição” e “farmacêutico”) seja relativamente novo, o conceito remonta a centenas ou mesmo milhares de anos.

Os nutracêuticos ganharam popularidade em todo o mundo devido à sua origem orgânica e aos menores efeitos colaterais em comparação com as drogas sintéticas convencionais. No entanto, um crescente corpo de literatura sugere que os nutracêuticos bioativos, quando consumidos fora do contexto (sem receita médica) ou em doses mais elevadas ou em populações específicas, representam desafios médicos. Isto requer uma compreensão cientificamente sólida dos benefícios e desvantagens dos nutracêuticos, juntamente com um plano de consumo equilibrado e específico para cada caso, para maximizar os benefícios farmacológicos destes suplementos com risco mínimo.

“O crescente interesse nos nutracêuticos baseia-se no seu potencial para tratar doenças crónicas, como doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e síndromes metabólicas, que estão frequentemente associadas ao stress oxidativo e à inflamação.”

Os benefícios positivos dos nutracêuticos estão bem documentados. Infelizmente, dada a sua relativa novidade, a literatura permanece relativamente escassa sobre os efeitos a longo prazo dos nutracêuticos, particularmente a sua toxicidade com o uso prolongado, biodisponibilidade e interações com intervenções médicas convencionais. A revisão também destaca a falta de um quadro regulamentar globalmente harmonizado para a pureza nutracêutica, rotulagem e alegações de segurança.

Sobre a classificação

A presente revisão visa recolher e resumir o conhecimento científico existente sobre nutracêuticos, a fim de elucidar dois tópicos principais: os mecanismos que determinam os efeitos terapêuticos e toxicológicos dos nutracêuticos e as recomendações para o uso seguro e eficaz destes suplementos dietéticos. A revisão visa orientar os médicos, os decisores políticos, os investigadores e os consumidores sobre quando e como utilizar os nutracêuticos de forma eficaz, maximizando os seus benefícios e minimizando os potenciais danos.

A revisão concentra-se em quatro nutracêuticos amplamente utilizados: o resveratrol (RSV), um composto polifenólico encontrado em uvas e produtos derivados da uva; Curcumina (CUR), bioativo obtido da cúrcuma (Curcuma longa); Piperina (PPR), obtida da pimenta-do-reino; e quercetina (Que), um flavonóide encontrado em diversas frutas e vegetais.

As publicações de interesse foram obtidas de três repositórios on-line (Scopus, PubMed e Web of Science) usando uma pesquisa por palavra-chave personalizada. A triagem de título, resumo e texto completo selecionou cerca de 120 publicações para inclusão, apenas estudos com relevância clínica, rigor metodológico e insights mecanicistas foram incluídos.

Resveratrol

O resveratrol pode reestruturar as populações bacterianas intestinais e reduzir indiretamente a inflamação sistémica, uma descoberta que liga os hábitos alimentares à gestão de doenças crónicas.

O RSV está ganhando interesse científico devido aos seus amplos benefícios terapêuticos, incluindo cardiovasculares, metabólicos, neurológicos, pró-apoptóticos e antiinflamatórios. Em particular, o bioact reduz o estresse oxidativo, melhora o metabolismo lipídico e reduz a pressão arterial. Foi até clinicamente validado para melhorar a função cognitiva e retardar a progressão da doença de Alzheimer (DA). No entanto, o RSV tem efeitos horméticos – protetores em doses baixas, mas prejudiciais em doses elevadas – e estudos mostram toxicidade em concentrações elevadas, incluindo insuficiência renal e disfunção da tiróide. Também foram observadas diferenças cronobiológicas na administração do VSR, com algumas evidências sugerindo que a hora do dia pode influenciar a peroxidação lipídica e o metabolismo do medicamento.

Curcumina

Os efeitos da curcumina na função tiroideia parecem depender da idade, com estudos que mostram níveis hormonais alterados em adultos mais velhos, mas efeitos mínimos em populações mais jovens.

Cur é indiscutivelmente o antioxidante e antiinflamatório mais estudado nesta revisão, usado rotineiramente para tratar diabetes, artrite e doenças cardiovasculares (DCV). Também tem como alvo múltiplas vias oncológicas e demonstra benefícios neuroprotetores significativos. A interferência do CUR com medicamentos para DCV (por exemplo, amlodipina) ocorre através da modulação dos níveis de CYP3A4 e glicoproteína P (P-GP) e destaca a importância de avaliações completas do perfil de saúde antes de seu uso. Evidências emergentes também observam efeitos potenciais nos níveis de hormônio da tireoide e na função reprodutiva em modelos animais, particularmente em altas doses ou através de sistemas de distribuição de nanopartículas.

Piperina

A inibição da enzima UDP-glucuronosiltransferase pela piperina pode prolongar a atividade do medicamento – um benefício para terapias, mas um risco de toxicidade com medicamentos como anticoagulantes.

O PPR é amplamente utilizado como suplemento e adjuvante conhecido por suas propriedades antiinflamatórias, antioxidantes, neuroprotetoras e de biodisponibilidade. Estudos pré-clínicos relatam toxicidade reprodutiva em ratos em doses superiores a 10 mg/kg, bem como riscos de melhora dos efeitos colaterais de medicamentos como carbamazepina e varfarina. Evidências emergentes também associam PPR prolongado em altas doses ao comprometimento do desempenho cognitivo em modelos animais e destacam a importância de compreender e educar o paciente-alvo antes de seu consumo prolongado. Dados recentes também mostram alterações ao nível dos tecidos e potencial toxicidade específica de órgãos em modelos de roedores que recebem doses mais elevadas.

"Uma marca registrada do PPR é sua capacidade de expandir a biodisponibilidade de medicamentos e nutrientes. Ao inibir as enzimas metabolizadoras de medicamentos (EG, citocromo p450, UDP-glucuronosiltransferase) e aumentar significativamente a absorção intestinal, inibe PPR-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin-admin (p-gp) e RSV, que é considerado uma adição crítica na posição de formulações nutracêuticas.

Quercetina

Em estudos de laboratório, a quercetina liga-se a metais pesados ​​como o chumbo e o cádmio, indicando o seu potencial como agente desintoxicante juntamente com as suas propriedades antioxidantes.

Que muitas vezes é obtido naturalmente, derivado do consumo de cebola e maçã. Os efeitos marcantes incluem a neutralização dos radicais livres, a mitigação do estresse oxidativo e a melhoria da integridade celular, tornando-o aclamado como um tratamento potencial para o câncer, doenças cardiovasculares (DCV) e envelhecimento. Embora o Que tenha sinergia com certos medicamentos quimioterápicos (por exemplo, metotrexato) para aumentar os efeitos antiinflamatórios, também pode interferir com medicamentos como a ciclosporina. Preparações de fila em altas doses foram associadas a atividades pró-oxidantes e danos a órgãos em estudos pré-clínicos. A forma aglicona encontrada em suplementos dietéticos apresenta maior biodisponibilidade, mas também maior probabilidade de interagir com enzimas metabolizadoras e transportadores.

Resumo e direções futuras

Esta revisão fornece extensos detalhes sobre os prós e os contras de quatro dos nutracêuticos mais populares disponíveis, destacando os seus benefícios terapêuticos e farmacológicos, ao mesmo tempo que alerta para potenciais efeitos secundários dependentes da dose e da interacção.

Sugere ainda que tecnologias emergentes, como a nanoencapsulação, melhorarão a entrega direcionada e a biodisponibilidade destes nutracêuticos, reduzirão a toxicidade fora do alvo e garantirão que estes bioativos atinjam os seus órgãos ou tecidos alvo para maximizar os seus benefícios e mitigar os seus custos. Inovações adicionais discutidas incluem acoplamento molecular in silico para prever interações entre medicamentos e alvos, ferramentas de nutrigenoma para personalizar intervenções e o Nutraceutical Interaction Risk Score (NIRs) para estratificar pacientes por toxicidade potencial.

"...Embora os nutracêuticos sejam uma ferramenta valiosa para promover a saúde e prevenir doenças, todo o seu potencial só pode ser realizado através de pesquisas científicas rigorosas, estratégias de dosagem personalizadas e uma compreensão abrangente de seus benefícios e riscos potenciais. Explorar a integração da nanotecnologia e materiais inteligentes provou ser uma abordagem transformadora para melhorar a eficácia e a segurança dos nutrientes nutricionais."

Fontes: