A lubiproston a vesefunkció csökkenésének lassításának jeleit mutatja krónikus vesebetegségben.

A lubiproston a vesefunkció csökkenésének lassításának jeleit mutatja krónikus vesebetegségben.

Egy 2. fázisú tanulmány azt sugallja, hogy a székrekedésre általánosan használt gyógyszer megőrizheti a veseműködést közepesen súlyos vagy súlyos krónikus vesebetegségben szenvedőknél azáltal, hogy átalakítja a bél mikrobiomját és elősegíti a mitokondriális egészséget, függetlenül az urémiás toxinok csökkentésétől.

Egy nemrégiben készült tanulmányban A tudomány fejlődése publikációban a kutatók azt vizsgálták, hogy a lubiproston megőrzi-e a veseműködést és megváltoztatja-e a bélrendszer mitokondriális útvonalait IIIb-IV. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő felnőtteknél.

Bélműködési zavar és a CKD-hez kapcsolódó toxinok felhalmozódása

A krónikus vesebetegség (CKD) világszerte elterjedt. Sok krónikus krónikus betegségben szenvedő felnőtt székrekedést is tapasztal. A Lubiprostone, a krónikus székrekedés kloridcsatorna-aktivátoraként felírt gyógyszer nemcsak a gyomor-bélrendszeri tüneteket enyhítheti; védheti a veséket is azáltal, hogy átalakítja a bélben lévő mikrobiotát és javítja a mitokondriális egészséget. A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek dysbiosisban (a mikrobiota egyensúlyhiányában), károsodott bélgátműködésben, valamint a bélből származó urémiás toxinok, például indoxil-szulfát és p-krezil-szulfát felhalmozódását mutatják. Ezek a tényezők felgyorsítják a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) csökkenését, és növelik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Fontos tisztázni, hogy a bélműködés farmakológiai módosítása, a közvetlen hashajtó hatásoktól függetlenül, segíthet-e a vesefunkció megőrzésében.

Vizsgálati terv a lubiproston adagolásának értékelésére

Ebben a többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú, feltáró, kilenc japán kórházban végzett vizsgálatban a IIIb-IV. stádiumú CKD-ben szenvedő felnőttek 24 héten keresztül 8 μg/nap lubiprostont, 16 μg/nap lubiprosztont vagy placebót kaptak. Az allokáció az eGFR értékek figyelembevételével történt; 118 résztvevőt kezeltek, 116 főt hatékonyság elemezte. Az elsődleges végpont az indoxil-szulfát változása volt a kiindulási értékről a 24. hétre. A másodlagos végpontok közé tartoztak az intestinalis urémiás toxinok, a vesemarkerek és a biztonsági paraméterek.

Integrált multiomika és elemzési módszerek

A multiomikai elemzések különféle megközelítéseket tartalmaztak, beleértve a kapilláris elektroforézist és a tömegspektrometriát a metabolitok jellemzésére és a mikrobiota elemzésére. Mértük a mikrobiom változásait és egyes anyagok koncentrációját, hogy értékeljük a gyógyszer hatékonyságát. Az etikai bizottságok jóváhagyták a protokollt, és a résztvevők írásos beleegyezést adtak.

Veseműködésre és urémiás toxinokra gyakorolt ​​hatás

Az alapadatok kiegyensúlyozottak voltak: az átlagéletkor 63 év volt, a résztvevők harmada nő volt, és valamennyien ázsiai származásúak voltak. A lubiproston nem változtatta meg szignifikánsan az indoxil-szulfátot, a p-krezil-szulfátot és más toxinokat a placebóhoz képest a 24. héten. Azonban a p-krezil-szulfát átmeneti csökkenése volt megfigyelhető a 16 μg/nap csoportban. A vesefunkciós jelek a lubiprostont részesítették előnyben, különösen a 16 μg/nap dózisnál: az eGFR emelkedett a kiindulási értékhez képest, ami a vesefunkció megőrzését jelzi.

A vesemarkerek biztonsági profilja és stabilitása

A kreatinin szintek összességében stabilak voltak; más vesemarkerek azonban javultak. A nemkívánatos események elsősorban gyomor-bélrendszeri jellegűek voltak, és enyhék vagy közepesen súlyosak voltak; Hasmenés a 8 μg/nap csoportban a résztvevők 12,1%-ánál, a 16 μg/nap csoportban a résztvevők 16%-ánál fordult elő, a abbahagyások aránya hasonló volt a placebóhoz.

Változások a mikrobiomban és a poliamin metabolizmus aktiválása

Az elemzett adatok azt mutatják, hogy a lubiproston megnövelte bizonyos baktériumfajok számát, amelyek rövid szénláncú zsírsavakat termelnek, és növelte a poliaminok szintézisében részt vevő enzimek aktivitását. Ez a mikrobiom hatékony átalakításához vezetett, és pozitív változásokhoz vezethetett a vese sejtműködésében.

A mitokondriális és gyulladásos jelátviteli útvonalak modulálása

A vesék RNS-szekvenálása kimutatta, hogy a lubiproston csökkentette a gyulladásos jelátviteli útvonalakat, miközben aktiválta a mitokondriális működéshez fontos géneket. Ez a lehetséges mitokondriális regenerációra utal.

Mechanisztikus betekintés a mikrobiom és a veseműködés kapcsolatába

Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy a lubiproston vese hatásai összefüggésben állnak a mikrobiom, a poliamin szintézis és a mitokondriális funkció között. Az eGFR megőrzése folyadékretenció vagy súlygyarapodás nélkül alátámasztja ezt a biológiai elméletet, és kiegészítheti a standardizált kezeléseket. A CKD-ben szenvedő betegeknél a vesefunkció kismértékű, tartós javulása is klinikailag jelentős lehet.

A vesehatások és a kutatási igények összefoglalása

A 24. héten a lubiproston nem csökkentette az urémiás toxinokat, de biztonságosan és potenciálisan megőrizte a veseműködést 16 μg/nap dózisban. Az előnyök a mikrobiom átalakításával és a mitokondriális funkciók javulásával együtt jelentkeztek. A betegek és a klinikusok számára ez azt sugallja, hogy a lubiproston a székrekedés enyhülésén túlmenően jótékony hatással lehet a vesére. Nagyobb, hosszabb ideig tartó és változatosabb vizsgálatokra van szükség a hatékonyság további megerősítéséhez.

Források: